前列腺肿瘤
前列腺腺癌（腺泡型和导管型）和基底细胞癌的诊断抗体套餐
PSA
前列腺特异性抗原（PSA），也称为Kallikrin-3，是一种由前列腺腺体上皮合成并分泌到前列腺导管的单链糖蛋白和丝氨酸蛋白酶。正常情况下，蛋白酶抑制剂会迅速使进入血液循环的PSA失活。
1.PSA是前列腺实质和前列腺癌最特异性的标记物之一。 2. 大约10%的高级别前列腺癌PSA染色阴性。 3. 在这种情况下，其他前列腺特异性标记物如NKX3.1、前列腺特异性膜抗原、PAP和AR有助于确认诊断。 4. PSA的低水平表达也在非前列腺癌的肿瘤中报告，例如唾液腺导管癌、小细胞癌、乳腺癌以及子宫内膜样癌等。 转移性癌如果表现为泛细胞角蛋白阳性但CK5/7/14/20阴性，则提示前列腺癌原发，这时候可以考虑PSA和/或NKX3.1的检测，如果阳性将确认是前列腺起源。
前列腺特异性蛋白（Prostein/SLC45A3)
前列腺特异性蛋白Prostein（溶质载体家族45类型4（SLC45A4））是一种跨膜转运蛋白，存在于前列腺分泌上皮的高尔基体中。
在确定是否来源于前列腺，Prostein比PSA更具特异性和敏感性。但Prostein的阴性并不排除前列腺来源。
Prostein、NKX3.1和PSA形成抗体套餐，以鉴别未知原发肿瘤的转移或区分前列腺、尿路上皮或结直肠癌。
Prostein阴性临床预后不好。
前列腺特异性酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase，PAP)
前列腺酸性磷酸酶（PAP）是一种由前列腺上皮分泌的酶，是前列腺液的主要成分。
PAP对前列腺腺体和前列腺癌的敏感性高于PSA，但特异性较低。
与PSA类似，PAP也可以在不同来源的神经内分泌癌中表达。这一特征对于区分低分化前列腺癌、具有神经内分泌分化的前列腺癌和神经内分泌肿瘤很重要。
雄激素受体（AR）
雄激素受体（AR）是类固醇家族的配体依赖性转录因子的一员。
雄激素受体在不同类型的组织中表达，除了前列腺癌、也可以在具有类似形态的其他癌类型中发现，如唾液腺导管癌、乳腺癌和顶泌腺癌。
前列腺肿瘤腺体通常AR阳性，但研究表明AR表达的强度与对激素治疗的反应之间没有直接相关性。
AR是细胞核阳性，使其适用于与其他例如细胞质或膜阳性抗体可以进行免疫组化双染。
α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR, p504S）
α-甲基酰基辅酶A消旋酶（也称为p504S）是异构酶酶家族的成员，参与支链脂肪酸的代谢和胆汁酸的合成。它在各种正常和肿瘤细胞的线粒体和过氧化物酶体中表达。
与前列腺良性腺体相比，p504S在前列腺癌中过表达（图13.1）。
AMACR的表达在许多肿瘤类型中发现，不能被视为前列腺肿瘤的特异性标记物。结合p63，α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR）现在广泛用于前列腺癌的诊断（所谓的PIN鸡尾酒）。 1.p63是肌上皮标记物，表现出核染色。
2.使用PIN鸡尾酒的免疫组化双重染色可以显示以下三种结果之一：
3. AMACR阳性前列腺腺体缺乏p63阳性肌上皮细胞；是肿瘤性腺体的特征组合
4. 被p63阳性肌上皮细胞包围的AMACR阳性腺体；特征性前列腺腺体与高级别PIN
5. 被p63阳性肌上皮细胞包围的AMACR阴性前列腺腺体；特征性正常前列腺腺体
低分子量细胞角蛋白如CK5/6/14可以用作p63的替代品在单独的反应中（图13.2）。
NKX3.1
NKX3.1是位于染色体8p221.1，是雄激素调节肿瘤抑制基因；
在正常前列腺上皮的细胞核核强表达，并在前列腺腺泡癌中持续存在。
NKX3.1是原发性前列腺癌的特异性标记，核表达的强度与前列腺癌的分化程度相关，可以在低分化癌中非常弱（图13.3）。
NKX3.1下列细胞中表达：
1.原位生殖细胞肿瘤（GCNIS）中表达，但在侵袭性精原细胞瘤和胚胎性癌中不表达。 2.在ER和AR阳性乳腺癌中也发现NKX3.1的不同表达强度，即浸润性小叶癌。 3.唾液和支气管腺体的粘液细胞也显示出NKX3.1的核表达，这在小活检的判读时需要注意。 4.与T-ALL的一个亚群相关的TAL-1遗传异常导致NKX3.1在肿瘤性淋巴细胞中的积极表达。
ERG
V-ETS禽红细胞白血病病毒E26癌基因同源物（ERG）由位于染色体21q22.3的基因编码。ERG是ETS家族转录因子的成员，也包括Fli-1和EST-1。ERG在内皮细胞和这些细胞衍生的肿瘤中正常表达。
ERG基因是TMPRSS2基因的融合伙伴，涉及AR反应的调节。40-80%的病例有这种遗传突变，是前列腺癌相关的最常见遗传异常。这种突变产生TMPRSS2-ERG基因融合，导致ERG蛋白过表达，可通过免疫组化检测（图13.4）。
ERG的异常表达也出现在下列肿瘤：
1.孤立纤维瘤 2. 一些其他间充质肿瘤中，包括上皮样肉瘤和纤维性脑膜瘤。 尽管ERG的敏感性不足，但其在未知上皮原发的转移中阳性可以被认为是前列腺癌的确认。使用这个标记的免疫组化结果必须小心：
1. 在大约29%的高级别PIN和偶尔的良性腺体中观察到阳性染色；因此，金标准仍然是肌上皮基底细胞的标记。 2. ERG和p63的抗体都可以用作前列腺癌诊断的鸡尾酒，但比PIN鸡尾酒的敏感性低。
磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)
PTEN：在之前的章节中提到过的肿瘤抑制因子(顺“理”成章(17)：女性生殖系统肿瘤免疫组化套餐)。
在一部分Gleason评分高的前列腺癌中发现PTEN的丧失，这些肿瘤通常对抗AR治疗有抵抗力。
PTEN不表达是区分导管癌和PIN的有用标记，PIN通常对PTEN阳性。
Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics: Muin S.A. Tuff aha ，Hans Guski ，Glen Kristiansen
顺“理”成章(6)：Mucins（粘蛋白），肿瘤诊断潜力几何？
