胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。Mazur 等于1983 年首次提出了胃肠道间质肿瘤这个概念，GIST与胃肠道肌间神经丛周围的Cajal间质细胞（Interstitial Cells of Cajal，ICC）细胞相似，均有CD117（酪氨激酶受体）、CD34（骨髓干细胞抗原）等基因阳性表达。
胃肠间质瘤(GIST)诊断抗体组合
CD34，CD117 (c-Kit)，PDGFR-α，DOG-1
其他间叶性胃肠道肿瘤的诊断抗体组合
sm-Actin, h-Caldesmon，Calponin，平滑肌蛋白抗体（Smoothelin），SOX-10，CDE34， β-Catenin
CD117
CD117 (c-kit)是酪氨酸激酶生长因子受体III型家族的成员。
1. 该家族包括：c-Kit、血小板衍生生长因子受体-α (PDGFR-α)、巨噬细胞集落刺激因子和FMA样酪氨酸激酶3 2. 由胞外结构域、跨膜结构域和胞内激酶结构域组成。 3. CD117参与造血细胞、肥大细胞、生殖细胞、黑色素细胞和Cajal肠道细胞的分化。 在常规免疫组织化学中，CD117的表达谱非常广泛，通常被用作多种肿瘤诊断的指导性标志物。
1. 90%以上的胃肠间质瘤(GIST)有CD117的表达； 2. 80%左右GIST有c-Kit基因的单个或多个激活性突变，主要发生在外显子11，较少发生在外显子9、13和17； 3. CD34与DOG-1共表达是GIST诊断的特征性表达谱(图7.4)。 4. CD117对其他肿瘤，如精原细胞瘤、肥大细胞瘤、慢性和急性髓系白血病、胸腺瘤、腺样囊性癌、部分T-ALL和多发性骨髓瘤的诊断也有很大帮助。
5-8%的GISTs与PDGFR-α基因突变有关(主要是18号外显子)，通常这时候CD117阴性；这些肿瘤通常表现为上皮样形态，通常PDGFR-α和/或DOG-1阳性；
PDGFR-α
PDGFR-α：血小板源性生长因子受体A抗体，是一种酪氨酸激酶受体，属于III型酪氨酸激酶受体家族成员，参与不同组织类型的胚胎发育和免疫应答。
PDGFR-α是CD117阴性GISTs的重要标志
1. CD117阴性GISTs中发现了PDGFR-α基因的激活突变，主要位于第12、14和18外显子； 2. CD117阳性GIST不表达PDGFR-α。 在判读PDGFR-α免疫染色时，需要考虑鉴别诊断韧带样瘤(desmoid tumors），因为PDGFR-α会阳性。
正常情况下，PDGFR-α染色神经节细胞和雪旺细胞（一种周围神经系统中的神经胶质细胞，Schwann cells）、甲状腺滤泡细胞和精原细胞。
DOG-1
DOG-1 (Anoctamin-1)是一种跨膜氯离子通道蛋白，在胃肠道Cajal细胞中高表达。
DOG-1是胃肠道间质瘤(GIST)的高度特异性标志物，其反应性超过90%(图7.5)。
DOG-1与CD117在GISTs中的表达谱不同，但两者在GISTs中的表达具有较高的一致性。
1. 与CD117不同，DOG-1在精原细胞瘤、髓样细胞瘤和肥大细胞瘤中始终呈阴性； 2. DOG-1可以鉴别涎腺腺泡细胞癌和其他形态相似的腺癌，但胆/胰腺癌不在鉴别诊断范围内； 3. 高达50%的胃肠道壁内平滑肌瘤中会存在DOG-1低表达，在这种情况下肌动蛋白和h-caldesmon通常强表达。
CD34
CD34是一种与内皮标志物并列的细胞表面粘附糖蛋白。
CD34标记大多数GISTs，但缺乏特异性，因此必须与DOG-1和CD117联合使用。
在胃肠道间质瘤中，CD34也标记胃肠道炎性纤维瘤息肉的间质细胞(图7.6)。
a.上皮样形态的GISTs常为CD117阴性
b.CD117阴性GISTs, PDGFR-α阳性
c.细胞核和细胞质染色(图7.7)
Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics: Muin S.A. Tuff aha ，Hans Guski ，Glen Kristiansen
顺“理”成章(6)：Mucins（粘蛋白），肿瘤诊断潜力几何？
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