顺“理”成章(17):女性生殖系统肿瘤免疫组化套餐

健康   科学   2024-08-13 09:30   浙江  
女性生殖系统肿瘤是一组涉及女性生殖器官的癌症类型,包括卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、阴道癌和外阴癌。
1. 卵巢癌:卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中最致命的一种,通常在早期没有明显症状,导致大多数患者在诊断时已经进展到晚期。
2. 子宫癌:子宫癌分为子宫内膜癌和子宫肌瘤癌两种主要类型,早期症状可能包括异常阴道出血、盆腔疼痛和异常子宫出现。
3. 宫颈癌:宫颈癌常与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,预防和早期筛查可以通过定期子宫颈抹片检查来降低患病率和死亡率。
4. 阴道癌和外阴癌:这两种癌症相对较少见,但仍然是女性生殖系统肿瘤的一部分,早期检测可以提高治疗成功的机会。


外阴和阴道肿瘤的诊断抗体组

  • 细胞角蛋白系列、p63、CEA、p16、HPV、类固醇激素受体、Desmin、肌浆蛋白和黑色素瘤标记。


子宫颈癌的诊断抗体组

  • 细胞角蛋白系列、p63、CEA、PAX-8、PAX-2、p16、p53、HPV 和类固醇激素受体。


子宫体、输卵管和子宫韧带上皮肿瘤的诊断抗体组

  • 细胞角蛋白系列、CEA、PAX-8、p16、p53、HNF-1β 和类固醇激素受体。


子宫间质肿瘤的诊断抗体组

  • 平滑肌标记、CD10 和类固醇激素受体

p16

  • P16(也称为 INK4a 或 cyclin-dependent kinase inhibitor 2A)是一种由 p16INK4a 基因编码的肿瘤抑制蛋白。

    1. p16 抑制涉及细胞周期调节和进展(G1 到 S 期)的 周期蛋白依赖性激酶。
    2. p16 在不同恶性肿瘤的发病机制中发挥作用。
    3. p16 的表达受视网膜母细胞瘤(Rb)基因的调控,而 Rb 基因又受 HPV 基因的 E7 致癌基因的影响。
  • p16 在 HPV 相关的上皮内瘤变和不同来源的鳞状细胞癌(包括外阴、阴道和宫颈鳞状细胞癌以及口咽癌)中过度表达。

    1. p16:细胞浆和细胞核阳性
    2. 染色的强度与 HPV 感染程度和相关病变的等级相关。p16 也在子宫浆液性癌中高度表达,并且是标记输卵管浆液性上皮内瘤变(STIC)细胞的有用标记。
    3. p16 也是区分通常p16 阳性的非典型脂肪瘤性肿瘤(良好分化的脂肪肉瘤)或其他脂肪肉瘤类型与通常p16阴性的良性脂肪瘤的好的标记物。

PAX-8

  • PAX-8:是一种转录因子,参与大脑、眼睛、甲状腺组织、肾脏和上尿路系统的胎儿发育,以及 Müllerian 器官的发育。

  • PAX-8 在下一章中有详细列表。


肝细胞核因子-1β (HNF-1β)

  • HNF-1β 是肝细胞核因子家族的成员,调节肝细胞和胆道系统细胞的生长和分化。

  • 不同肝细胞核因子的表达不仅限于肝脏,还可以在其他器官中发现,包括胰腺、肾脏、前列腺和女性生殖系统。

  • HNF-1β 在诊断免疫组化中用于区分不同类型的卵巢和子宫内膜癌

    1. HNF-1β细胞核强阳性是子宫内膜和卵巢透明细胞癌的特征,但通常在具有透明细胞外观的反应性病变中为阴性,如透明细胞化生和 Arias-Stella 现象。
    2. 在其他类型的子宫内膜和卵巢癌中也可以发现不同程度的 HNF-1β 表达,如宫内膜样和浆液性癌。
    3. 不同强度的 HNF-1β 表达也发现在其他不同来源的癌症中,包括结直肠、胰胆管、前列腺和肾细胞癌。


蛋白酪氨酸磷酸酶基因 (PTEN)

  • PTEN 是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的酶,它催化肌醇环的 3' 磷酸的去磷酸化,这是一个基本反应,导致抑制涉及调节细胞凋亡的蛋白激酶(AKT)信号通路。

  • 使 PTEN 基因失活的突变导致抑制细胞凋亡级联反应,增加细胞增殖。在不同的人类肿瘤中常见 PTEN 的失活突变,如泌尿生殖系统、乳腺和肺癌,以及黑色素瘤和胶质瘤 

  • PTEN 的免疫组化染色(细胞浆表达)是检测这种酶丢失的简单方法。

    1. 在大约 30-50% 的子宫内膜癌和大约 25% 的具有非典型复杂增生的子宫内膜中发现 PTEN 表达的丢失,这表明 PTEN 的丢失不是一个特异性的恶性转化标记。
    2. 正常的增殖性子宫内膜通常显示强 PTEN 表达。
    3. PTEN 表达的丢失也发现在一部分卵巢宫内膜样癌(约 20%)、高级别浆液性癌和透明细胞癌中。一部分高 Gleason 前列腺癌也与 PTEN 丢失相关(见前列腺癌标记)。
    4. PTEN 突变在原发性胶质母细胞瘤中发现,但在继发性胶质母细胞瘤中很少见。


类固醇受体

  • 雌激素和孕激素受体在乳腺癌肿瘤标记中已详细讨论。

    1. 子宫内膜腺癌和浆液性子宫内膜癌是性激素依赖性肿瘤,雌激素和孕激素的表达是这两种癌类型的特征 。
    2. 子宫肌层也是类固醇激素的靶组织;
  • 因此,大多数子宫肌瘤和子宫肉瘤对ER、PR或两者都呈阳性。

    1. 这一特征特征可用于区分子宫和软组织平滑肌肉瘤。
    2. 子宫颈鳞状细胞癌和腺癌通常缺乏这两种受体的表达。

a.PAX-2通常在良性增殖性宫颈腺体中表达
b.CK7 在腺体组分中呈阳性
c.CK5/6/14 在鳞状组分中呈阳性
d.CDX-2 可能在粘液型宫内膜样腺癌中呈阳性
e.P16 和 p53 通常只在平滑肌肉瘤中呈阳性
f.小眼畸形转录因子(Microphthalmia transcription factor, MiT)
g.胎盘部位结节和夸张胎盘部位的增殖指数 (Ki-67) <1% 和 >50% 在绒毛膜癌中
h见图 11.1 
i.在 STIC 病变中弥漫表达,但在正常输卵管粘膜中只有少数散在细胞 
j.良好分化的神经内分泌肿瘤 (类癌)
 k.良好分化的神经内分泌肿瘤 (非典型类癌) 低分化神经内分泌癌

图11.1输卵管浆液性上皮内瘤变 (STIC)。(a, b) H&E 40X 和 200X 显示输卵管有显著的上皮不典型性,(c) 相同切片,有强的弥漫性核 p53 表达,(d) 大约 15% 的上皮细胞中 Ki-67 表达。



参考文献:

Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics: Muin S.A. Tuff aha ,Hans Guski ,Glen Kristiansen


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