顺“理”成章(8):上呼吸道肿瘤和肺癌免疫组化套餐总结笔记

健康   科学   2024-06-28 09:31   上海  
呼吸系统是人体与外界相通并进行气体交换的主要门户,人体在呼吸的过程中除了气体的进出之外,还会混有一些致病因素,较为严重的情况下,可能会跟肿瘤相关,今天我们就来学习一下呼吸系统常见肿瘤的鉴别诊断所需要的免疫组化抗体指标。
  • 鼻咽癌:鼻咽部上皮组织发生的恶性肿瘤。临床症状为鼻出血、鼻塞、耳鸣、听力减退、复视、偏头痛和颈部淋巴结肿大等。鼻咽癌的病因尚未完全阐明。现有的研究表明鼻咽癌的发病与EB病毒的关系密切,病理变化鼻咽癌最常发生于鼻咽顶部,其次是外侧壁和咽隐窝,前壁最少见。
  • 喉癌:上呼吸道常见的恶性肿瘤。患者年龄多在40岁以上,大约96%为男性。长期大量吸烟或酗酒以及环境污染是主要危险因素。声嘶是喉癌(声带癌)患者常见的早期症状,发生于声带外侧者可无声嘶症状。
  • 肺癌:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。肺部肿瘤是指发生在肺实质及肺间质的肿瘤。按其来源分为原发性和继发性(转移性);按其生物特性分为良性或恶性;按其组织形态可归类为上皮性肿瘤、软组织肿瘤和间皮细胞瘤。


  • 上呼吸道肿瘤诊断抗体组合:细胞角蛋白系列,CD56,SYN(突触素),Cg(嗜铬粒蛋白),EB病毒,NUT, p16

  • 肺上皮性肿瘤诊断抗体组:细胞角蛋白谱系列,TTF-1, napsin A, p63, p40,CD56和表面活性蛋白

  • 肺间质肿瘤诊断抗体组:CD1a,Langerin (CD207),HMB45, STAT6,CD31, CD34, CD99



TTF1:甲状腺转录因子

  • TTF-1:又称NKX2-1或甲状腺特异性增强子结合蛋白,是一种包含同源盒的转录因子,调节甲状腺(滤泡和滤泡旁C细胞)的发育、分化和基因表达。

    1)在成人甲状腺中,TTF-1在滤泡细胞和滤泡旁细胞均有表达,并控制不同甲状腺激素和促甲状腺素受体的合成。
    2)TTF-1还在肺和中枢神经系统(间脑)的发育和转录活性的调节中发挥积极作用。
    3)在正常肺组织中,TTF-1强表达于ⅱ型肺泡细胞、Clara细支气管细胞,少量表达于气管黏膜上皮细胞。
    4)在肺组织中,TTF-1调节不同表面活性蛋白、Clara细胞分泌蛋白、ATP结合盒转运蛋白A3(ABCA3)等活性因子的表达。
  • 在常规免疫组织化学中,除甲状腺滤泡癌、乳头状癌和髓样癌外,TTF-1被广泛用作大多数支气管肺腺癌和肺小细胞癌的特异性和敏感性标志物
    1)TTF1在肺大细胞癌和甲状腺未分化癌中表达程度较低
    2)肺鳞癌通常不表达TTF-1但使用TTF-1克隆SPT24.213报道了少部分肺鳞癌中TTF-1低表达。
    3)TTF-1在不同的肺外肿瘤中有报道,如膀胱小细胞癌和卵巢小细胞癌
    4)约有一半的肝外胆管癌(包括胆囊腺癌)中也有TTF-1的异常表达,而非肿瘤性胆管上皮缺乏TTF-1的表达。
    5)在罕见的子宫和卵巢肿瘤如混合性Müllerian肿瘤中也发现阳性。
    6)TTF-1在各种类型的中枢神经系统肿瘤,特别是在第三脑室区域的肿瘤中表达也是寻找脑转移原发灶时需要考虑的因素。
    7)TTF-1在神经垂体肿瘤(包括垂体细胞瘤和鞍区颗粒细胞瘤)中的核表达。
    8)克隆号8G7G3/1在肝细胞和肝细胞癌中有较强的细胞质染色,可能是与150-160kda的线粒体蛋白发生交叉反应所致,可作为一种诊断标志物



NapsinA
  • Napsin A是一类胃蛋白酶样天冬氨酸蛋白酶,属于胃蛋白酶家族的新成员,参与表面活性物质前体的蛋白水解加工。

  • Napsin A在大多数肺腺癌中表达,并被用作肺腺癌的特异性标志物,而其他所有原发性肺癌类型均缺乏Napsin A的表达(图3.3)。

    1)一般情况下,Napsin A的表达与TTF-1的表达相关,仅少部分肺腺癌Napsin阳性而TTF-1阴性。所有类型的间皮瘤都缺乏napsin的表达。
  • Napsin A可能在其他非肺部肿瘤中也有表达。

    1)乳头状肾细胞癌和少部分肾透明细胞癌中呈低表达。
    2)约90%的子宫内膜和卵巢透明细胞癌中表达
    3)约1/3的肝外胆管癌中表达,后来可能也阳性表达TTF-1。
    4)一小部分结直肠癌、食管癌和胰腺癌中也有Naspin弱表达的报道。
    5)由于上述腺癌类型的形态学可能与肺腺癌相似,尤其是转移性肿瘤,因此必须使用完整的诊断抗体组合进行准确诊断。


表面活性蛋白质(SP,Surfactant Proteins)

  • 表面活性蛋白质包括A、B、C和D,除了表面活性剂前体外,还有II型肺细胞和Clara细支气管上皮细胞合成的脂蛋白。

  • 表面活性蛋白质抗体是肺腺癌的良好标志物。

    1)除间皮瘤外,肺鳞状细胞癌、大细胞癌和非肺腺癌通常SP呈阴性。
    2)乳腺癌某个小亚型会有SP的表达。
    3)胸腔积液中的巨噬细胞也可能对SP呈阳性反应。
    4)SP的表达以及CDX-2、GATA-3和类固醇受体的缺失有助于支持原发性肺癌的诊断。


伴睾丸核蛋白(NUT,Nuclear Protein in Testis)

  • NUT是位于15号染色体上的NUT基因的产物,正常情况下在睾丸组织中表达。

  • 中线癌是一种罕见的高度恶性肿瘤,多发于胸部、头颈部,以t(15;19)易位为特征,引起NUT蛋白的表达。

  • NUT抗体是中线癌的特异性标志物

  • NUT在原发性和转移性精原细胞瘤中也有弱表达。



a.考虑t(15;19) q13;p13.1)特异性易位的分子检测
b.CK7在肺鳞癌中的检出率高达30%。除了细胞角蛋白外,肺癌的分类还需要考虑下列抗体:TTF-1、Napsin和p40
c.p16可用于区分p16阴性的原发性肺鳞状细胞癌和转移性口咽鳞状细胞癌,而p16常因HPV导致阳性
d.TTF-1在低分化肺腺癌中可能不表达
e.常在低分化肺腺癌中阳性
f.核表达
g.常见于低分化癌
h.常为点状表达
i.当使用MIB-1克隆时,可观察到不典型的膜和细胞质染色模式


参考文献:

Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics: Muin S.A. Tuff aha ,Hans Guski ,Glen Kristiansen


顺“理”成章(1):基础病理组织学之上皮组织

顺“理”成章(2):基础病理组织学之其他组织

顺“理”成章(3):乳腺癌的病理基础知识

顺“理”成章(4):肿瘤诊断中的免疫组织化学

顺“理”成章(5):对于细胞角蛋白(CK),你了解多少?

顺“理”成章(6):Mucins(粘蛋白),肿瘤诊断潜力几何?

顺“理”成章(7):这几个常用的上皮标志物,你熟悉吗?


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