人表皮生长因子受体-2（HER2）在20世纪80年代被三个研究小组独立发现的，是迄今为止被研究的比较透彻的靶向基因之一。HER2基因是临床治疗监测的预后指标，也是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。以往，HER2的靶向药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗只在乳腺癌和胃癌作为标准治疗方案常规使用。随着HER2-偶联类药物（ADC）在不同肿瘤中展现不俗的治疗效果，越来越多的肿瘤中开始考虑使用HER2相关药物进行肿瘤治疗。病理也面临在不同癌种中进行HER2检测的需求。和PD-L1一样，HER2在不同的癌种中的判读也存在不同的判读方法。今天，就依据不同的指南和共识来了解一下，HER2在乳腺癌、胃癌、食管腺癌、结直肠癌和子宫内膜浆液性癌（Endometrial Serous Carcinoma）的判读方法。
Part 1:HER2阳性的定义
HER2靶点主要通过蛋白过表达、基因扩增或突变在多种恶性肿瘤中均存在，并发挥着重要作用。目前在实践中，HER2基因突变在大多数肿瘤中的作用及抗HER2靶向治疗能否获益尚未明确，有待进一步的研究证实，所以HER2 基因突变检测目前还未在临床实践中广泛开展。本文对于HER2阳性的定义依据各指南和共识主要指HER2蛋白过表达或基因扩增。
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1.子宫内膜浆液性癌ERBB2/HER2检测的流程、技术和报告![]()
2.结直肠癌ERBB2/HER2检测的流程、技术和报告
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Part 2:检测标本的类型
对于使用何种样本进行HER2检测，目前的共识都认为手术标本和活检标本具有同等的效力。在胃癌的中国共识没有推荐使用细胞学标本，但是在胃癌ASCO的建议里面认为细胞学标本进行HER2检测是一个可接受的替代方法。结直肠癌和子宫内膜浆液性癌由于没有统一的共识，所以各个实验室有自己选择检测样本的标准。
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Part 3:HER2免疫组化判读规则
在所有肿瘤中，乳腺癌HER2的检测作为成熟。从2006年第一版中国乳腺癌HER2指南的颁布，到2009年，2014年和2019年对于HER2乳腺癌指南的更新。HER2 IHC 3+/阳性定义也经历不断更新。从之前HER2 IHC 3+的阈值是30%到现如今10%，并对2+结果的定义进行了调整。早期的HER2判读指南中还有ISH不确定的类别，现在也已经取消。虽然这些标准目前已被广泛接受，但随着与治疗相关的阈值数据的获得，这些标准也还会将不断更新。![]()
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3.子宫内膜浆液性癌HER2 IHC 相关指南综述![]()
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5.NCCN指南对于结直肠癌HER2检测的建议如下：1）诊断检测可以使用：免疫组化、荧光原位杂交(FISH)或NGS。2）IHC阳性定义为:50%以上的肿瘤细胞中HER2 IHC 3+染色。3）HER2 IHC 3+染色被定义为强烈的膜染色，可以是环周的、基底外侧的或外侧的。HER2评分为2+的患者应接受FISH检测。4）当超过50%的细胞中HER2:CEP17比值≥2时，认为HER2 FISH 扩增阳性。6）抗HER2治疗(如曲妥珠单抗/帕妥珠单抗、曲妥珠单抗/妥卡替尼、曲妥珠单抗/拉帕替尼)仅适用于同时为RAS和BRAF野生型的HER2扩增型肿瘤。7）德曲妥珠单抗仅适用于HER2扩增的肿瘤(IHC 3+)。![]()
6.尿路上皮癌免疫组化判读标准及典型图片
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Part 4:HER2 原位杂交判读规则
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1.乳腺癌双探针原位杂交判读标准及典型图片
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2.尿路上皮癌判读标准
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Part 5:HER2在各个癌种的阳性率
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参考的文献、指南和专家共识
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胃癌HER2检测指南(2011版 )
胃癌HER2检测指南(2016版 )
HER Testing and Clinical Decision Making in Gastroesophageal Adenocarcinoma:Guideline From the College of American Pathologists,American Society for Clinical Pathology,and the American Society of Clinical Oncology
乳腺癌HER2检测指南（2019版 )
中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2 检 测临床病理专家共识
胃癌胃镜活检标本 HER-2 检测中国专家共识（2023 版 )
Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO–College of American Pathologists Guideline Update
Current Laboratory Testing Practices for Assessment of ERBB2/HER2 in Endometrial Serous Carcinoma and Colorectal Carcinoma
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