​从仅能存活6个月,到实现无癌且无复发达6年,这种传奇疗法如何使他“绝处逢生”?

健康   2024-12-08 17:41   北京  

摘要

一位晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,在接受多种治疗后,癌症多次复发。在被医生告知大约仅剩6个月的预期寿命、已别无治疗选择之际,通过参加美国芝加哥大学医学中心的CAR-T疗法临床试验,“绝处逢生”,成功打破了命运的“判决”,已奇迹般存活了6年,并且癌症再没有复发!


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患者McIntyre和他的妻子

(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[1])


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遭遇“顽固”癌症,不断复发再复发


2013年9月,刚50岁出头的Scott McIntyre,右腹股沟区域出现了一个肿大的淋巴结。


2013年11月,他的颈部和腋下经扫描显示,也各出现了一个肿大的淋巴结。


几天后,McIntyre确诊了,是弥漫性大B细胞淋巴瘤,3期


什么是弥漫性大B细胞淋巴瘤


来源:摄图网


弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是蕞常见的非霍奇金淋巴瘤类型,约占所有淋巴瘤的三分之一。


DLBCL可发生在任何年龄段的人群中,但主要发生在年龄较大的人群中,患者平均确诊年龄为60多岁。


DLBCL通常起源于身体深处的淋巴结内快速生长的肿块,例如胸部或腹部,或者可以触摸到的淋巴结区域,例如颈部或腋窝。身体其他部位,例如肠道、骨骼,甚至大脑或脊髓,也可能发生。


DLBCL是一种生长迅速且侵袭性较强的淋巴瘤,但借助现有疗法,患者的预后通常较好,大约四分之三的患者在接受初始治疗后能够获得治愈。


据美国国立卫生研究院官网发布的数据,美国DLBCL5年生存率整体为64.7%。[5]

美国DLBCL整体5年生存率及不同分期下的5年生存率(来源:美国国立卫生研究院官网)


3期DLBCL的标准治疗是化疗方案,但会伴有多种副作用。McIntyre顺利度过了前几个周期的治疗,但之后他得了阑尾炎,延迟了第四个疗程的治疗。


一系列化疗结束后,很遗憾,McIntyre的病情仅仅缓解了两个月,很快便复发了。


2014年,McIntyre转诊到了美国芝加哥大学医学中心。此次治疗的短期目标是帮助McIntyre控制住癌症进展,尽可能地维持他的生命。当时芝加哥大学医学中心正在开展CAR-T疗法的研究。


2015年2月,McIntyre接受了造血干细胞移植。虽然病情获得了缓解,但这次也维持了短短几个月癌症再次复发。


之后,McIntyre还参加过两项临床试验并接受了一些精准放疗,无奈2015年年底,癌症再次袭来。


这一次,癌症已扩散到他的肺部,McIntyre已没有治疗选择。医生告知McIntyre,他可能只剩大约6个月的预期寿命了。

加入CAR-T临床试验,使他“绝处逢生”


2016年2月初,芝加哥大学医学中心医疗团队开展的CAR-T疗法研究获得了批准,开始进行临床试验。


Michael Bishop是芝加哥大学医学中心的医学教授,也是该院造血细胞治疗项目主任,他和大约十几名团队成员,共同参与了该院的此次也是头一次CAR-T疗法临床研究。

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Michael Bishop教授

(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[3])


Bishop教授同时是McIntyre的医生之一。


2016年4月12日,McIntyre有幸符合入组资格,顺利加入了这项临床试验。


2016年5月18日是McIntyre进行CAR-T细胞回输的日子。McIntyre既兴奋又害怕,因为担心未知的风险,CAR-T细胞回输到患者体内,可能引发严重的副作用。


McIntyre思量过后,蕞终告诉医生:“虽然不知道结果究竟会怎样,但希望自己的治疗经历能够帮助医生更加了解DLBCL这种疾病,未来能够帮助到其他患者。”这种想法消除了McIntyre的压力,使他做好了一切准备。


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McIntyre正在接受CAR-T细胞输注

(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[2])


虽然治疗期间McIntyre出现了一些副作用,如发烧了几周,但通过短期的类固醇药物治疗,使他的免疫系统很快恢复正常。之后McIntyre便返回了家中。


几周后,McIntyre接到了医生的电话,骨髓穿刺检查结果显示:他体内的癌细胞已经消失了。McIntyre兴奋极了。


在那之后,原本预期寿命仅有约6个月的McIntyre打破了原来的命运“判决”,奇迹般存活了一年多,McIntyre的疾病获得了完全缓解。


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McIntyre(左)和Bishopjiao教授(右)

(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[2])


之后的每个月,McIntyre都感到自己变得越来越好,体力和耐力逐渐恢复。


治疗过去30个月(两年半)后,McIntyre的癌症没有出现复发的迹象。他每两个月需要接受一次抗体输注,以保护他免受感染。之后再没有出现过任何副作用。


Bishop教授表示,CAR-T疗法可以使患者获得持续缓解,无需额外的治疗。


2021年12月,在接受采访时,McIntyre距离被告知仅剩6个月的预期寿命,已过去整整6年,而据他确诊癌症已过去整整8年,并且癌症没有复发过。


McIntyre深有感触地说:“参加临床试验,接受CAR-T疗法,对于我而言,是一次‘绝处逢生’,真的非常感谢芝加哥大学医学中心医生团队和研究人员,他们从未放弃过我,还有我的家人也从未放弃过我。


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患者McIntyre

(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[3])


治疗不久后,McIntyre便回到了自己的工作岗位,开始了重生后的新生活,和家人继续享受着美好时光。


McIntyre还积极向其他癌症患者分享自己的抗癌故事,对癌症患者及其家人尽可能地提供支持和帮助,鼓励大家一定要有战胜癌症的信心。


延伸阅读


CAR-T疗法具体是怎样实施的?


CAR-T细胞疗法是近年来一种新兴的癌症免疫疗法,该疗法主要通过收集患者的T细胞并改造这些T细胞,使其具备识别和攻击癌细胞的能力,利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。


CAR-T疗法的具体实施过程包括以下几个步骤:


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CAR-T疗法的实施过程

(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[6])


采集T细胞通过单采法从患者的血液中提取T细胞。这个过程与献血类似,是一种简单、无创的操作。在单采过程中,医生会从患者的血液中提取T细胞,并将其余的血液返回到患者体内。


增强T细胞:在实验室中,研究人员会将一种名为嵌合抗原受体(CAR)的类似抗体蛋白插入到T细胞的表面,从而使这些T细胞具备更强的攻击能力,更准确地识别并攻击癌细胞。


增殖CAR-T细胞:CAR-T细胞会在实验室中增殖,数量可达到数百万。然后,这些CAR-T细胞会被冷冻,返回患者所在的医院。


注入CAR-T细胞:大多数患者会先接受短暂的化疗。之后,当CAR-T细胞返回到患者的血液中时,它们会继续增殖,随后寻找、识别并攻击癌细胞。


接受CAR-T疗法后:患者需要在医院被监测,以及时处理可能出现的副作用和不良事件,一般至少要监测两周。CAR-T细胞会在患者体内保持活性,并持续保护患者,以免癌症复发,实现长期缓解。

根据芝加哥大学医学中心官网发布的信息,CAR-T治疗可以在医院进行,也可以在门诊进行。


在CAR-T疗法的相关临床试验中,70%-90%急性淋巴细胞白血病ALL患者在接受CAR-T疗法治疗后,疾病会获得缓解;40%-50%非霍奇金淋巴瘤患者在接受CAR-T疗法治疗后,疾病会获得完全缓解。[7]


使McIntyre实现无癌的CAR-T疗法Kymriah

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 来源:芝加哥大学医学中心官网


McIntyre所使用的CAR-T疗法,正是全球头一款获批上市的CAR-T疗法Kymriah,由全球制药公司诺华研发。


2017年8月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kymriah,用于治疗25岁及以下的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者。


2018年5月1日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kymriah,用于治疗接受过两种或多种系统疗法后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。


2022年5月28日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Kymriah,用于治疗接受两线或多线全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。


McIntyre参与的正是Kymriah用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床试验,他也是芝加哥大学医学中心开展的3期临床试验中,头一个接受CAR-T疗法Kymriah的DLBCL患者。


芝加哥大学医学中心的CAR-T治疗实力

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芝加哥大学医学中心


美国的一些医疗中心,包括芝加哥大学医学中心,领导了针对白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的CAR-T疗法临床试验。


临床试验中,许多成人和儿童血液癌症患者,接受CAR-T疗法治疗后,取得了非常良好的预后。基于这些充满希望的结果,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了CAR-T疗法用于治疗多种特定类型的血液癌症。


芝加哥大学医学中心在研究和开发CAR-T疗法方面,发挥了关键作用。该院全美头一个获得美国FDA批准的CAR-T疗法治疗特定成人和儿童血液癌症的认证机构,目前可以提供已经获得美国FDA批准的所有CAR-T疗法产品。


此外,芝加哥大学医学中心还在开展CAR-T疗法的多项临床试验,用于治疗其他类型的血液癌症,以及宫颈癌非小细胞肺癌等多种实体瘤。


芝加哥大学医学中心的CAR-T疗法团队拥有丰富的经验、先进的培训和专业知识。该医院的多学科团队包括各个领域的专家和支持人员,齐心协力,共同为患者提供全面的护理



芝加哥大学医学中心是盛诺一家官方签约合作医院。去年9月,芝加哥大学医学中心外科学教授、全球外科副主席J. Michael Millis博士,及国际部项目与新兴市场业务发展总监James Bae(中文名:裵榮柱)先生一行,到访了盛诺一家北京总部。


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Millis博士一行访问盛诺一家北京总部

(左四:Millis博士;右二:裵榮柱先生)


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参考资料:
[1]https://www.uchicagomedicine.org/forefront/immunotherapy-articles/2017/july/the-car-t-cell-chicago-story-one-year-later

[2]https://www.uchicagomedicine.org/forefront/immunotherapy-articles/2018/november/car-t-cell-update-phase-2-clinical-trial

[3]https://www.uchicagomedicine.org/forefront/cancer-articles/2021/december/a-walking-miracle-car-t-cell-therapy

[4]https://www.cancer.org/cancer/types/non-hodgkin-lymphoma/about/b-cell-lymphoma.html

[5]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/dlbcl.html

[6]https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/car-t-cell-therapy/how-car-t-cell-therapy-works

[7]https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/car-t-cell-therapy
[8]https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/car-t-cell-therapy/physicians

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