临床获益率62.5%!前沿药Vepdegestrant联合Abemaciclib,治疗乳腺癌疗效积极

健康   2024-12-12 19:04   北京  

摘要

美国Arvinas公司与辉瑞公司联合公布了一项1b期临床试验的初步数据结果:前沿药Vepdegestrant联合Abemaciclib(阿贝西利),治疗雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性(ER+/HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌,取得了积极疗效。


  • 临床获益率(CBR)达到了62.5%。

  • 客观缓解率(ORR)达到了26.7%,即有26.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

  • 联合治疗的安全性和耐受性良好。


临床获益率(CBR)是指在接受治疗后,达到完全缓解(CR,肿瘤完全消失)、部分缓解(PR,肿瘤显著缩小)或疾病稳定(SD)并维持至少6个月的患者比例。


盛诺一家

来源:摄图网

关于Vepdegestrant


Vepdegestrant是一种口服、雌激素受体(ER)降解剂,属于PROTAC技术范畴。


PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)是一种新型小分子化合物,一种新型药物设计策略。与传统小分子抑制剂不同,它提供了一种处理“不可成药”靶点的新方法。PROTAC旨在特异性靶向并降解雌激素受体(ER),用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者。

Vepdegestrant正在被开发作为单药治疗以及联合其他疗法,适用于ER+/HER2转移性乳腺癌。


美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Vepdegestrant用于治疗先前接受过内分泌治疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成年患者的快速通道认证。目前该药尚未上市。


Abemaciclib(中文名:阿贝西利)是一种口服、CDK4/6抑制剂,由美国礼来公司研发。该药已获批上市用于乳腺癌。


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研究详情


这项研究评估了Vepdegestrant与Abemaciclib联合使用,治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的疗效。所有患者(100%)此前均接受过CDK4/6抑制剂治疗。

数据结果


TACTIVE-U 1b期子研究的初步结果显示(截至2024年8月30日的数据截止日期):

1.安全性分析


  • 在16名患者中,Vepdegestrant(推荐每日一次200 mg)与Abemaciclib(推荐每日两次150 mg)联合治疗,具有良好的耐受性,安全性特征与Abemaciclib的已知特性及其他Vepdegestrant临床试验的观察结果一致。

  • 蕞常见的任何级别的治疗相关不良事件(TEAE)包括腹泻、恶心和疲劳。

  • 未报告剂量限制性毒性或4/5级TEAE。


2.临床获益率


临床获益率(CBR)是指在接受治疗后,达到完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)并维持至少6个月的患者比例。


在已接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中,包括ESR1突变型和ESR1野生型患者,共观察到62.5%的临床获益率。


3.客观缓解率


  • 整体的客观缓解率(ORR)为26.7%,即有26.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

  • 其中ESR1突变型患者的客观缓解率(ORR)为37.5%,ESR1野生型患者的客观缓解率(ORR)为14%。


4.药代动力学分析


药代动力学指研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其随时间变化规律的学科。


数据表明,Vepdegestrant与Abemaciclib之间无显著药物相互作用,对Abemaciclib的药物暴露无临床意义的影响,意味着联合用药不会显著改变Abemaciclib在体内的浓度或作用,因此不需要调整剂量。


截至数据截止日期,有5名患者仍在接受研究治疗。


这些发现支持正在进行的2期研究,该研究旨在评估全剂量Abemaciclib(每日两次150 mg)联合Vepdegestrant(每日一次200 mg)在接受CDK4/6抑制剂治疗后的晚期乳腺癌患者中的疗效。

来源:

https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/10/2994631/0/en/Arvinas-and-Pfizer-Announce-Initial-Phase-1b-Data-from-the-TACTIVE-U-Sub-Study-of-Vepdegestrant-in-Combination-with-Abemaciclib-at-2024-San-Antonio-Breast-Cancer-Symposium.html


编者按


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