近年来，针对转移性结直肠癌（mCRC）的治疗手段取得了巨大进步。其中，靶向治疗是一种专门针对癌细胞中特定基因突变的治疗方法，这使得它可以精确地杀死癌细胞，同时大幅减少对正常细胞的损害。近日，美国哈佛大学医学院合作教学医院麻省总医院（盛诺一家官方签约合作医院）血液和肿瘤内科的助理医师、哈佛医学院医学副教授Parikh博士在接受采访时，分享了转移性结直肠癌分子检测和靶向治疗的众多前沿信息。Parikh博士解释说，分子检测（基因检测）是一种通过分析肿瘤的基因变化来指导治疗的方法。它可以帮助医生了解肿瘤是否携带特定的突变，从而选择蕞有效的治疗方案。例如：如果患者经检测，肿瘤有一种叫【微卫星高度不稳定】（MSI-H）的特征，那么他们可能对免疫疗法（通过调节和增强免疫系统来攻击癌细胞）有很好的反应。对于有特定基因突变（如BRAF突变或HER2扩增）的患者，还有其他更适合的靶向治疗选择。Parikh博士强调：“目前对转移性结直肠癌患者进行分子检测已经是标准程序。只有通过检测，我们才能确保患者接受蕞适合的治疗。”
如果患者的RAS基因没有突变，特别是肿瘤位于结肠的左侧，医生可能会推荐使用抗EGFR靶向药。该药专门阻断癌细胞的生长信号，被证明对这类患者有效。BRAF V600E是结直肠癌患者可能携带的一种基因突变。研究表明，这类患者可以使用一种叫“BEACON方案”的疗法，具体包括两种药物的组合：BRAF抑制剂（encorafenib）和抗EGFR药物（cetuximab）。这种组合疗法已被批准用于化疗无效后的患者，目前还有研究正在探索将该组合疗法作为一线（初始）治疗。HER2是一种可以促进癌细胞生长的蛋白。如果患者经检测发现癌细胞HER2水平很高（HER2蛋白特别多），他们可能会受益于HER2靶向疗法。例如，一种叫“曲妥珠单抗联合Tucatinib”的HER2双靶向药联合方案已被批准用于这类患者。另一种新药T-DXd也对HER2扩增患者表现出较好的效果，尤其是患者使用前一种HER2靶向疗法无效/耐药的情况下。
抗体偶联药物是一种将抗体药物和化疗药物结合的治疗方法。抗体药物就像“精确制导系统”，能够精确找到癌细胞，而化疗药物则像“导弹”一样能够摧毁它们。例如，T-DXd正是这类抗体偶联药物之一，它对HER2扩增（一种基因突变形式）的结直肠癌患者可能有不错的效果，特别是那些之前接受过其他HER2靶向疗法但出现耐药进展的患者。此外，科学家们也正在研究如何将靶向疗法提前到患者的一线治疗（患者接受的头一种疗法）阶段。例如：MOUNTAINEER-03试验正在测试“曲妥珠单抗联合Tucatinib”（两款HER2靶向药共同使用）加化疗能否作为HER2扩增患者的一线治疗方案。针对KRAS基因突变的患者，新的靶向药物也正在研发中。例如，KRAS G12C和KRAS G12D是两种常见的KRAS突变类型，目前已有专门针对它们的药物进入临床试验阶段。通过这些研究，科学家希望让更多患者在癌症的初始治疗阶段就能通过靶向治疗受益，提高治疗效果和生存率。参考来源：
https://www.onclive.com/view/ongoing-research-seeks-to-optimize-targeted-therapy-use-in-mcrc
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