撰文：paperplaneIN
司美格鲁肽作为一种著名的减肥药物，根据在2024年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2024）上公布的研究结果，该药物减少了HIV感染者合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的肝脂肪堆积，并似乎降低了炎症。
SLIM LIVER研究的发现表明，服用六个月的司美格鲁肽可将肝脂肪减少31%。得克萨斯大学休斯顿分校的Jordan Lake博士在媒体简报会上表示：“我们看到的是，即使在这么短的时间内，肝脂肪也有非常显著的临床减少。”
一、脂肪肝和HIV
研究背景
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），前称非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是全球晚期肝病的一个日益增长的原因。MASLD与肥胖、2型糖尿病和其他代谢异常有关。随着时间的推移，肝脏中的脂肪堆积会导致炎症、肝纤维化、肝硬化和肝癌。
MASLD在HIV感染者中很常见。在早期疫情中，严重的肝肿大伴脂肪变性是第一代核苷类/核苷酸类逆转录酶抑制剂的副作用，这一类药物仍带有警告。今天，其他风险因素更为相关，但HIV可能在加速肝损伤中起作用。
二、研究方法
研究背景
SLIM LIVER（ACTG A5361；NCT04216589）研究评估了司美格鲁肽对HIV感染者肝脂肪含量的影响。
研究招募了51名接受抑制性抗逆转录病毒治疗的成年患者（主要使用整合酶抑制剂），他们在美国和巴西参加试验。
合格参与者腰围较大、胰岛素抵抗或糖尿病前期，并且有MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病）。
参与者每周自我注射一次司美格鲁肽，逐步增加剂量至1.0mg。
图2. 在32周的研究期间，治疗组之间和治疗组内的差异
图3.服用司美格鲁肽后体重变化比
三、数据分析
研究背景
1.司美格鲁肽和MASLD
司美格鲁肽作为一种减肥药物，减少了HIV感染者和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的肝脂肪堆积，并似乎降低了炎症。
SLIM LIVER研究的发现表明，服用六个月的司美格鲁肽可将肝脂肪减少31%。得克萨斯大学休斯顿分校的Jordan Lake博士在媒体简报会上表示：“我们看到的是，即使在这么短的时间内，肝脂肪也有非常显著的临床减少。”
Jennifer Price博士在CROI会议上报告说，在654名HIV控制良好、CD4计数高且没有其他已知慢性肝病原因的人中，根据瞬时弹性成像，53%显示有MASLD的证据，约20%有中度到重度的肝纤维化。
2.司美格鲁肽对MASLD的影响
目前尚无批准的脂肪肝病药物疗法，管理主要依赖于生活方式的改变，如减肥和锻炼。
一种可能的治疗方法是GLP-1激动剂，如司美鲁肽，已获批用于治疗2型糖尿病（商品名Ozempic）和肥胖（商品名Wegovy）。
司美格鲁肽和其他减肥药物对HIV感染者看起来很有前途。华盛顿大学的Heidi Crane教授在CROI上提供了更多证据，显示司美格鲁肽在HIV感染者中导致了显著的体重减轻。
四、实验结果
研究背景
1.总体效果
超过四分之一的患者完全恢复正常（肝脂肪含量低于5%），58%的患者肝脂肪相对减少至少30%。
肝脂肪的减少伴随着体重、腰围、空腹血糖和甘油三酯水平的显著改善。
女性、60岁以上的人以及拉丁裔和白人参与者的肝脂肪减少更多。约20%的参与者对司美鲁肽没有反应，这与普通人群中的比例相似。
2.抗炎作用
研究发现，司美格鲁肽显著降低了中心脂肪含量，主要由内脏脂肪减少驱动。
免疫激活生物标志物的变化包括高敏C反应蛋白（减少39.9%）、白介素-6（减少18.8%）和可溶性CD163（一种巨噬细胞活化标志物，减少12.3%）。
司美格鲁肽在HIV感染者中的抗炎作用也具有潜在独特的益处。
3.副作用
司美格鲁肽总体耐受性良好，只有两例可能与治疗相关的严重不良事件。
副作用主要为胃肠道问题，且与普通人群中观察到的相似。
五、注释
研究背景
MASLD：代谢功能障碍相关脂肪性肝病，以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是一种与肥胖、2型糖尿病和其他代谢异常有关的肝病。
NAFLD：非酒精性脂肪肝病，一种肝脏疾病，其特征是肝脏中有过多的脂肪堆积，而这种堆积不是由酒精引起的。
肝细胞“气球样变性”：肝细胞变得肿胀和气球状，这是肝细胞受损的一个标志。
GLP-1激动剂：模拟胰高血糖素样肽-1的药物，这种肽是一种自然激素，能抑制食欲、调节胰岛素和血糖并减缓胃的排空。
文章标题: Semaglutide improves fatty liver disease and inflammation in people with HIV
作者 : Liz Highleyman
参考文献:
Lake J et al (Price J presenting). NAFLD and advanced fibrosis are common in adults with HIV and associated with unique histology. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 158, 2024.
Haidar L et al (Crane H presenting). Impact of semaglutide on weight change among people with HIV: a stratified analysis by baseline BMI. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 797, 2024.
Lake J et al. Semaglutide reduces metabolic-associated steatotic liver disease in people with HIV: the SLIM LIVER. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 159, 2024.
Ditzenberger et al. Effects of semaglutide on muscle structure and function in the SLIM LIVER study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 799, 2024.
Eckard AR et al. Effects of semaglutide on inflammation and immune activation in HIV-associated lipohypertrophy. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 798, 2024.
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