点击下方关注，了解更多抗癌知识
👇
2021年，正值全球疫情最为严峻的时期，那时，西班牙马德里的Gregorio Marañón大学综合医院的一位医生Antonio Calles接诊了一名晚期肺鳞癌的复发患者，癌细胞已经扩散至双肺和肝脏。
对于这种复发性的晚期患者而言，癌症的恶性程度显然非常高，而患者的治疗选择极为有限。而更加不幸的是，患者在此时又感染了新冠肺炎。
在所有人都以为这名患者的情况将会恶化时，出现了令人震惊的转机。患者的肿瘤在感染新冠后，不仅没有继续扩展，反而肺部和肝脏的肿瘤几乎完全消失。
到底是什么原因让这位肺癌晚期患者奇迹消瘤？其他患者是否能复刻这种奇迹？
01
图片来源：摄图网
与传统化疗那样直接攻击癌细胞的方式有别，免疫治疗是通过调动我们自身的免疫系统来对抗肿瘤。这个过程中，免疫系统被激活，可有时候就像一把双刃剑，如果被过度激活的免疫细胞太“兴奋”，那么在攻击癌细胞的同时，也可能影响到正常组织，从而引发副作用，也就是我们常说的免疫相关不良事件（irAEs）。
02
副作用代表免疫治疗的疗效就越好？
为了搞清楚副作用与疗效之间的相关性，哈佛医学院麻省总医院的Yevgeniy教授选取了来自麻省总医院、布里根妇女医院和达纳-法伯癌症研究所的8704名患者，及来自TriNetX数据库的18,162名患者，通过临床数据分析探讨免疫治疗相关副作用的发生模式与生存结局。
在这项研究中[1]，研究团队发现，免疫治疗过程中，副作用的类型与治疗效果密切相关。
具体来说：
结果证明了，免疫治疗过程中出现内分泌或皮肤等“良性”副作用，可能预示着治疗效果较好；而如果出现呼吸系统或神经系统的“恶性”副作用，则就需格外警惕了。
这是一份大样本的回顾性研究，里面含括许多不同的癌种，那么对于我们正在接受免疫治疗的肺癌患者来说，这些结论是否同样成立呢？
图片来源：摄图网
为了验证这些发现是否适用于肺癌患者，我国的研究团队进一步探讨了晚期非小细胞肺癌患者中免疫副作用与治疗反应之间的关系，这项回顾性研究分析[2]纳入了73名接受PD-1抑制剂联合治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中有54.8%的患者经历了免疫相关不良事件（irAEs）。研究人员将人群分为两组，一组有irAEs，一组未出现irAES，排除了干扰因素后分析了两组的生存获益。
而结果也与国外大样本研究的结论大致相同，出现一定程度的不良反应，免疫治疗的效果可能更加好。
疾病缓解情况：
发生irAEs的患者在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面要优于未发生irAEs的患者。
图片来源：觅健
生存期影响：
此外，对于生存期的分析显示：发生irAEs的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上也表现得更好。irAEs组的中位PFS为12.4个月，明显高于无irAEs组的6.8个月；中位OS尚未达到，而无irAEs组为18.3个月。
至于大样本研究中的那个引人注目的结论——即出现内分泌或皮肤等“良性”副作用可能预示着较好的治疗效果，在肺癌患者群体中也观察到了相似的现象。
具体来说，研究发现出现甲状腺功能障碍这种内分泌副作用的患者，其客观缓解率（ORR）竟显著提升至44.4%，远高于未出现该副作用患者的16.4%（P = 0.014），更重要的是，它并未对患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）带来任何负面影响，反而似乎与更佳的治疗效果紧密相连。
之前被认为可能与免疫治疗疗效相关的皮疹，在本研究中却并未展现出同样的预测价值。具体来说，经历皮疹irAEs的患者，其客观缓解率（ORR）并未出现显著提升，与未发生此类副作用的患者相比，差异并不显著。因此，皮疹irAEs与临床获益之间的直接关联性在本研究中显得较为模糊，未能像甲状腺功能障碍那样明确预示治疗效果的改善，不过这也可能和这个研究的样本数量较小有关。
03
结论解读
关于文章开头提出的问题—不良反应越强烈，是否就意味着免疫系统对癌症的杀伤力也更为猛烈？
进一步的数据分析给出了明确的回答。研究结果显示，轻度irAEs（1-2级）的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面反而展现出了显著的优势。与重度irAEs（3-5级）患者及未发生irAEs的患者相比，轻度irAEs患者的生存预后更为乐观。
通过多变量COX回归分析进一步验证了这一发现，轻度irAEs被确认为PFS和OS的独立预后因素。
简单点说便是：轻度免疫相关不良事件与更好的生存预后相关，而并非不良反应越强烈，治疗效果就越好。
但要注意的是，虽然研究显示了副作用预示着较好的治疗效果，但我们也必须认识到，过度的免疫反应可能会对患者造成严重的身体负担。
因此，在治疗过程中，平衡免疫系统的激活与患者的整体健康状况至关重要。毕竟，如果副作用过于强烈，导致患者生活质量严重下降，即使肿瘤有所消退，意义也有限了。
副作用，这一曾经被视为治疗过程中的“绊脚石”，如今却成为了评估疗效的一面“镜子”。它提醒我们，在面对免疫治疗带来的各种身体反应时，应更加细致地区分“好坏”，而非一味地恐惧或忽视。
轻度且管理得当的副作用，特别是内分泌和皮肤相关反应，往往预示着较好的治疗效果。然而，这并不意味着我们可以忽视副作用的存在。及时与医疗团队沟通，科学处理副作用，对于确保治疗效果和患者生活质量至关重要。
