原位凝胶（in situ gel）是一类以溶液状态给药后，在给药部位发生相转变，由液态固化形成半固态凝胶的制剂。近年来，作为一类颇具吸引力的给药系统，原位凝胶制剂在制药和生物医学应用中日益受到关注。
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✦ 原位凝胶的分类与形成机制
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根据原位凝胶在体内的溶液-凝胶相变影响因素不同，可将原位凝胶注射剂分为四类：温度敏感型、pH敏感型、离子敏感型和原位聚合物沉淀体系等。
图 原位凝胶在不同温度下呈现溶液、凝胶态转变
图片来源：Kolawole et al., 2019
原位凝胶的形成机制可分为物理机制与化学机制，其中，物理机制包含如扩散、膨胀，化学机制包含如离子交联、酶促交联、光聚合作用。不同形成机制的原位凝胶所使用的溶剂及基质种类也各有区别。
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✦ 原位凝胶注射剂的优势
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原位凝胶制剂处于溶液态时，其低粘度的状态更有助于给药，而处于凝胶态时具有滞留性，能控制缓慢给药，从而延长药物在预定部位的停留时间、减少给药次数、降低治疗剂量、提高患者依从性、减少局部和全身副作用。
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✦ 原位凝胶注射剂案例分享
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截至目前，全球一共上市了 8 款原位凝胶注射剂，分别属于镇痛药、局麻药、精神病药等。下表展示了这几款产品的处方组成：
可以发现，在可注射原位凝胶体系中，均加入有机溶剂，包括 NMP、乙醇、苯甲醇、二甲基亚砜，体系中采用的基质包括 PLGA/PLA、大豆磷脂酰胆碱、二油酸甘油酯、三乙酸甘油酯、聚原酸酯等。
下面，我们以 Buvidal/Brixadi 为案例进行一个简单的分享：
2023 年，Brixadi（Buvidal 的美国商品名）获得 FDA 批准上市，用于治疗阿片类药物使用障碍（OUD）。
图片来源网络，侵删
Brixadi 是目前美国唯一一种同时提供每周和每月注射以及个性化剂量选择的阿片类药物使用障碍治疗方法，符合目前的每日用药治疗指南。它也是唯一一种可以在口服丁丙诺啡试验剂量后的第一天开始治疗的长效产品。
此外，与美国市场上的其他产品相比，Brixadi 还具有针头小、剂量大、注射部位多、室温下稳定等优势。
Brixadi 的处方信息如下：
资料来源：Brixadi FDA Label
Brixadi weekly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙诺啡 50 mg，以及 10% 无水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 50:50
Brixadi monthly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙诺啡 356 mg，以及 30% 无水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 40:60
通过本期的介绍，我们已经基本了解到原位凝胶的制备机制与处方成分均较为简单，且原位凝胶制剂具有给药频率低、药物停留时间长、患者依从性高的优点。
随着未来药物辅料的发展，安全性高、可及性好的注射型辅料将持续助力原位凝胶制剂的发展。
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