一、定义
垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤。它是最常见的鞍区肿瘤,大部分为良性肿瘤。
二、分类
根据激素分泌功能分类
泌乳素瘤:是最常见的功能性垂体瘤,主要分泌泌乳素。在女性患者中,可导致月经紊乱、闭经、溢乳和不孕等;在男性患者中,会引起性功能减退、阳痿、不育和男性乳房发育等。
生长激素瘤:如果发生在儿童期,会导致巨人症,患儿身高明显高于同龄人,骨骼发育异常。在成人发病,则会引起肢端肥大症,表现为手脚增大、鼻唇肥厚、下颌突出、皮肤粗糙等。
促肾上腺皮质激素瘤:可导致库欣病,出现满月脸(脸部圆润如满月)、水牛背(背部脂肪堆积增厚)、向心性肥胖(脂肪主要堆积在躯干部位)、多血质外貌(皮肤红润)、皮肤紫纹、高血压、继发性糖尿病等症状。
促甲状腺激素瘤:比较少见,会引起甲状腺功能亢进的症状,如多汗、心慌、手抖、消瘦等。
功能性垂体瘤:
无功能性垂体瘤:不分泌具有生物学活性的激素,但它可以压迫周围组织,如压迫垂体本身可导致垂体功能减退,出现相应靶腺功能减退的症状,像甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退等;压迫视神经可导致视力下降、视野缺损等。
根据肿瘤大小分类
微腺瘤:肿瘤直径小于 10mm,这类肿瘤在早期可能症状不明显,但随着肿瘤的生长也可能逐渐出现内分泌及压迫症状。
大腺瘤:肿瘤直径大于 10mm,更容易产生压迫症状,如压迫海绵窦可引起海绵窦综合征,表现为眼球运动障碍、面部感觉减退等;压迫下丘脑可引起下丘脑功能障碍,出现尿崩症(多饮、多尿)、体温调节异常等。
三、发病原因
遗传因素
某些基因的突变或多态性与垂体瘤的发生密切相关。例如,多发性内分泌腺瘤病 1 型(MEN - 1)基因的突变可导致垂体瘤等多种内分泌肿瘤的发生。这种遗传性疾病是常染色体显性遗传,患者家族中可能有多人患有垂体瘤或其他内分泌腺肿瘤。
下丘脑调节功能失常
下丘脑通过分泌各种促垂体激素或抑制激素来调节垂体的功能。如果下丘脑功能紊乱,如激素分泌异常,可能会导致垂体细胞异常增殖,从而引发垂体瘤。
垂体细胞自身缺陷
垂体细胞本身的基因表达异常、细胞周期调节失控等内部因素也可能使其发生肿瘤性改变。比如,某些生长因子的过度表达或其受体的异常激活,可能刺激垂体细胞不断增殖,最终形成肿瘤。
四、临床表现
内分泌功能紊乱症状
如前面提到的各种功能性垂体瘤所导致的激素分泌过多的症状,像泌乳素瘤引起的闭经 - 溢乳综合征,生长激素瘤导致的巨人症或肢端肥大症等。同时,无功能性垂体瘤压迫正常垂体组织,也会引起垂体功能减退,使甲状腺、肾上腺、性腺等靶腺功能减退。例如,甲状腺功能减退可出现畏寒、乏力、便秘、黏液性水肿等症状;肾上腺皮质功能减退会有乏力、食欲减退、低血压、低血糖等症状;性腺功能减退在女性表现为月经紊乱、闭经,男性表现为性功能障碍等。
局部压迫症状
视力视野障碍:垂体瘤向上生长可压迫视神经、视交叉,最常见的视野缺损是双颞侧偏盲,即双眼颞侧(外侧)部分视野缺失。患者可能会出现视力下降、视物模糊等症状,严重的可能导致失明。
头痛:主要是因为肿瘤生长引起的颅内压增高或者肿瘤直接刺激鞍膈的硬脑膜等结构。头痛的性质多样,可能是胀痛、隐痛或者搏动性痛。
其他神经症状和体征:如果压迫海绵窦内的神经,如动眼神经、滑车神经、外展神经等,会引起眼球运动障碍,患者可能出现复视(看一个物体感觉是两个)、眼睑下垂等症状;压迫三叉神经可引起面部感觉异常。
五、诊断方法
影像学检查
磁共振成像(MRI):是诊断垂体瘤的首选影像学方法。它可以清晰地显示垂体瘤的大小、形状、位置以及与周围组织(如视神经、海绵窦等)的关系。对于微腺瘤,MRI 也有较高的敏感度,能够发现直径几毫米的肿瘤。
计算机断层扫描(CT):对于垂体瘤也有一定的诊断价值,特别是当肿瘤有钙化或者骨质破坏时,CT 可以更好地显示这些特征。不过,CT 对于软组织的分辨能力不如 MRI,在垂体瘤的早期诊断和微腺瘤的检测方面稍逊一筹。
内分泌学检查
通过检测血液中的各种垂体激素及其靶腺激素水平来判断垂体的功能状态。例如,检测泌乳素、生长激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素等的水平,以及相应靶腺激素如甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性激素等的水平。如果泌乳素水平明显升高,结合临床症状,可能提示泌乳素瘤;生长激素水平异常增高,可能提示生长激素瘤等。同时,还可以进行功能试验,如葡萄糖抑制试验用于诊断生长激素瘤,地塞米松抑制试验用于诊断促肾上腺皮质激素瘤等。
视力视野检查
视野检查可以帮助确定是否存在视野缺损,常用的方法有手动视野检查和视野计检查。视力检查则是评估患者的视力状况,通过这些检查可以了解垂体瘤是否已经压迫视神经或视交叉,对判断病情和制定治疗方案很重要。
六、治疗方法
手术治疗
经蝶窦手术:这是目前治疗垂体瘤最常用的手术方式。通过鼻腔进入蝶窦,然后到达垂体瘤部位进行切除。这种手术方式的优点是创伤小、恢复快,能够直接切除肿瘤,对于大多数垂体瘤尤其是微腺瘤和向蝶窦内生长的肿瘤效果较好。但是,手术也存在一定的风险,如脑脊液漏(导致脑脊液从鼻腔流出)、颅内感染、出血等。
开颅手术:适用于一些巨大垂体瘤、向鞍上和鞍旁生长广泛的肿瘤等情况。这种手术可以更直接地暴露肿瘤,但是创伤较大,术后恢复时间较长,并发症相对较多,如脑损伤、癫痫发作等。
药物治疗
溴隐亭:是治疗泌乳素瘤的特效药物。它可以抑制泌乳素的分泌,使肿瘤体积缩小。多数患者在使用溴隐亭后,闭经、溢乳等症状可以得到改善,肿瘤也可能会明显缩小。不过,药物需要长期服用,一旦停药,肿瘤可能会复发。
生长抑素类似物(如奥曲肽):主要用于治疗生长激素瘤。它可以抑制生长激素的分泌,减轻肢端肥大症或巨人症的症状,并且也能在一定程度上缩小肿瘤体积。
其他药物:对于促肾上腺皮质激素瘤,可以使用赛庚啶等药物来调节激素分泌,但这些药物的疗效相对不如前两者显著。
放射治疗
常规放射治疗:过去曾广泛使用,但由于其可能导致垂体功能减退、视神经损伤等较多的并发症,现在使用相对较少。它主要是通过高能射线来破坏肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长。
立体定向放射治疗(如伽马刀、X - 刀):这种治疗方式是精准地将高剂量的射线聚焦于肿瘤靶点,对周围正常组织的损伤较小。适用于手术残留的肿瘤或者不能耐受手术的患者。不过,放射治疗也有一定的滞后性,肿瘤的缩小可能需要一段时间才能显现,并且也可能会在后期引起垂体功能减退等并发症。