化学修饰药物结构
通过改变药物的化学结构，可以调整药物与血浆蛋白的亲和力。例如，在药物研发过程中，对药物分子进行基团修饰。如果药物分子中存在一些能与血浆蛋白发生特异性结合的基团，如某些芳香环结构或带电基团，通过化学修饰改变这些基团的性质，可能会降低药物与血浆蛋白的结合能力。但这种方法需要精确的化学合成技术和大量的前期研究，以确保修饰后的药物不仅降低了血浆蛋白结合率，还能保持原有的药理活性。
改变药物剂型
纳米制剂：将药物制成纳米粒可以改变药物与血浆蛋白的相互作用。纳米粒的大小一般在 1 - 1000nm 之间，药物包裹在纳米粒中，其表面性质与游离药物不同。纳米粒可以通过空间位阻等效应减少药物与血浆蛋白的接触。例如，一些抗肿瘤药物制成纳米制剂后，与血浆蛋白的结合率降低，这有助于药物在肿瘤组织中的分布，提高药物的疗效。
脂质体制剂：脂质体是一种类似生物膜结构的药物载体。药物包封在脂质体中，脂质体的磷脂双分子层可以阻止药物与血浆蛋白的直接接触。当脂质体进入血液循环后，药物缓慢释放，释放出来的药物由于受到脂质体的保护，在一定时间内与血浆蛋白的结合率可能会降低。这种剂型常用于一些难溶性药物或需要靶向给药的药物，如阿霉素脂质体，它可以降低药物的血浆蛋白结合率，增强药物对肿瘤细胞的靶向性。
利用药物相互作用（谨慎使用）
有些药物可以与目标药物竞争血浆蛋白结合位点，从而降低目标药物的血浆蛋白结合率。例如，当同时使用两种能与血浆蛋白结合的药物时，它们可能会相互竞争白蛋白等血浆蛋白上的结合位点。但是，这种方法存在一定的风险，因为竞争血浆蛋白结合位点可能会导致游离药物浓度突然升高，从而增加药物毒性的风险。所以，这种方法需要在严格的医疗监测下谨慎使用。例如，保泰松可以置换华法林与血浆蛋白的结合，使华法林的游离浓度升高，可能会导致出血风险增加，在使用这种方法降低血浆蛋白结合率时，必须密切关注患者的凝血指标等情况。
改变给药途径（在某些情况下有效）
对于一些药物，改变给药途径可能会影响其血浆蛋白结合率。例如，某些药物口服给药时，在胃肠道吸收过程中可能会与胃肠道中的某些蛋白质或其他成分结合，进入血液循环后与血浆蛋白的结合率较高。而如果将其改为局部给药，如皮肤外用或眼部给药等，药物可以直接作用于局部组织，减少了与血浆蛋白结合的机会。不过，这种方法的适用性有限，因为不是所有药物都适合局部给药，而且对于需要全身治疗的药物，局部给药可能无法达到预期的治疗效果。
