血浆蛋白结合率高的影响
血浆蛋白结合率低的影响
药物分布与起效速度:对于血浆蛋白结合率高的药物(如亚胺培南 - 西司他丁和厄他培南),在进入血液循环后,较大比例的药物会与血浆蛋白结合。这种结合形式使得只有游离的药物才能发挥药理作用。在危重症患者中,由于机体的病理生理状态变化,如存在低蛋白血症的情况较为常见,血浆蛋白水平降低。这会导致原本与蛋白结合的药物有更多部分变为游离状态。以亚胺培南 - 西司他丁为例,它在正常情况下血浆蛋白结合率较高,但在低蛋白血症的危重症患者中,游离药物浓度会增加。这可能会使药物更快地分布到炎症部位,加快药物起效速度,增强初始的抗菌作用。
药物代谢与毒性风险:然而,血浆蛋白结合率高的药物在体内的代谢过程也可能受到影响。当游离药物浓度突然升高时,由于药物代谢酶的代谢能力相对固定,可能会导致药物在体内的代谢过程发生改变。例如,厄他培南主要经肾脏排泄,游离药物浓度过高可能会增加肾脏的负担,使药物在体内的蓄积风险增加,进而可能增加药物的毒性反应。同时,由于危重症患者的肝肾功能可能已经受损,这种代谢和排泄的变化可能会更加复杂,增加药物不良反应的发生几率。
药物分布与抗炎效果:像美罗培南这种血浆蛋白结合率低的药物,在血液中大部分以游离形式存在。这使得它能够更快地分布到全身各个组织和体液中,包括炎症部位。在危重症患者的抗炎治疗中,这是一个优势。例如,在危重症患者发生的严重感染如败血症,炎症反应可累及全身多个器官和组织,美罗培南能够迅速到达感染灶,发挥抗菌抗炎作用。而且,其在体内的分布不受血浆蛋白水平变化的影响,在低蛋白血症患者中也能保持稳定的药物分布和抗菌效果。
药物清除与剂量调整:由于美罗培南主要通过肾脏排泄,且血浆蛋白结合率低,其清除过程相对简单。在危重症患者中,如果肾功能发生变化,如急性肾损伤,对美罗培南的清除会产生影响。不过,相较于血浆蛋白结合率高的药物,其剂量调整的依据主要是肾功能指标,相对容易把握。而且,因为其在体内的游离药物浓度相对稳定,在联合使用其他可能影响蛋白结合的药物时,药物相互作用导致的游离药物浓度波动较小,降低了因药物相互作用而产生不良反应的风险。