【CVIA综述】免疫检查点抑制剂诱导性心肌炎的组织病理学诊断：洞见、挑战与未知

学术 2024-11-13 17:51 江苏

免疫检查点抑制剂（ICI）,通过阻断免疫检查点通路，增强免疫系统针对癌细胞的识别与攻击能力，革命性地开创了癌症治疗的新路途。尽管ICI在癌症治疗中取得了显著成效，然而其相关的不良反应也引起了广泛关注。随着癌症患者日益延长的存活率，癌症药物引起长期不良反应的报道也在医学与生物学领域得到更多的关注。其中，ICI诱导性心肌炎是一种罕见但严重的并发症，临床进展快, 致死率高。因此，建立明确的组织病理学诊断标准，对于及时识别与治疗ICI诱导性心肌炎来说，已成为当务之急。

CVIA最近发表的一篇综述Diagnosing Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Myocarditis: Insights, Challenges, and Uncertainties 中，美国达特茅斯大学吕梁教授、印第安纳大学博士研究生生王稀雨和维克森林大学外科病理主任徐浩东教授详细探讨了诊断ICI诱导性心肌炎的复杂性。虽然血液标志物、影像学和心电等非入侵性辅助手段可以帮助排查ICI诱导性心肌炎，然而，心肌活检所提供的组织病理学证据，是迄今唯一可以提供确定性诊断的检验方式。美国、欧洲和日本的初步研究指出，CD68+巨噬细胞是ICI诱导的心肌炎的重要组成部分。在现行的心肌炎诊断标准中，美国的达拉斯标准注重组织病理学表征，尤其是心肌细胞损伤，而欧洲心脏病学会的诊断标准中，更强调组织病理学、免疫组化以及包括PCR在内的辅助工具的整合应用。综合比较之下，作者认为，尽管在ICI诱导的心肌炎中，欧洲心脏病学会的诊断标准更具有可操作性，然而现行的诊断标准，尤其是对单核细胞不超过每平方毫米4个这一要求，需要做出相应调整，以针对ICI诱导性心肌炎中以巨噬细胞系为主的炎症细胞浸润。随着接受ICI治疗的患者数量不断增加，优化免疫组化，尤其是巨噬细胞与淋巴细胞的标志物和完善组织病理学的诊断标准将变得至关重要。

总体来说，应对ICI诱导的心肌炎需要各临床专科，包括肿瘤、心内、影像以及病理医生的共同努力，在药物疗效和不良反应之间寻求微妙平衡。通过将组织病理学特征与新兴诊断标志物相结合，病理医生可以更好地应对ICI诱导性心肌炎的复杂生理、免疫以及临床特性。而免疫检查点抑制剂的疗效以及不良作用，从微观机理到临床上的诊断方法和治疗手段，还需要更深入广泛的探索研究与合作。

通讯作者简介：

吕梁

吕梁，美国佐治亚理工大学生物医学工程学士，德国德累斯顿工业大学理学博士、美国奥古斯都大学临床医学博士，达特茅斯大学医学院教授、病理医生。曾任圣路易斯华盛顿大学病理科总住院医生，西雅图华盛顿大学心血管和肺病理亚专科进修医生，麻省理工博士后，2023年度获美国心血管病理学会青年探索者奖(SCVP Young investigator Award)。

引用本文：Lu L, Wang XY, Xu HD. Diagnosing Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Myocarditis: Insights, Challenges, and Uncertainties. Cardiovasc Innov Appl 2024. Vol. 9(1). DOI: 10.15212/CVIA.2024.0039

原文链接：（点击下方阅读原文链接可直达）

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2024.0039

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