*仅供医学专业人士参考
这是一项经耶鲁大学机构审查委员会批准的前瞻性研究，纳入获得知情同意的正在接受实体瘤治疗的患者，排除患有活动性血源性癌症的患者。入组时的CHIP状态是通过血液全外显子组测序评估的，测序使用的是已知CHIP基因的专用基因面板，测序深度覆盖率中位数为1000倍。
评估的主要心血管终点是心肌病的发生，定义为超声心动图或心脏磁共振成像显示新发射血分数＜50%。对于有潜在心肌病的患者，左室射血分数比基线下降＞10%即符合新发心肌病的标准。采用描述性统计方法比较了有CHIP与无CHIP患者的基线特征。为确定CHIP状态与主要心血管结局之间的关系，进行了Kaplan-Meier生存分析和多变量竞争风险Cox回归模型，以确定亚分布HR及95%CI。
总共有236例患者参与了这项研究，他们都曾在住院或门诊接受过心脏肿瘤学会诊，其中51例（21.6%）是在接受癌症治疗前入选的，90例（38.0%）患有CHIP，与年龄相仿的普通人群相比，这一比例高于预期，但与之前的癌症患者系列相似。整个队列的平均年龄为63.7±13.3岁，71.2%的受试者为女性。最后随访日期为2023年12月1日，中位随访时间为570天（Q1-Q3：297-863天），最长随访时间为2,009天。
基线时，阻塞性冠状动脉疾病（CAD）在两组患者中的发病率相似（CHIP：11.1%，无CHIP：10.9%；P＞0.99）；CHIP组的射血分数保留的心力衰竭发生率明显高于无CHIP组（CHIP：20.0%，无CHIP：7.5%；P=0.007）。而其他心脏疾病或危险因素无明显差异，包括射血分数降低的心力衰竭、糖尿病、高血压和高脂血症。
16.5%的患者发生了新的心肌病，在有CHIP的患者中发生率更高（CHIP=35.6%，无CHIP=4.8%）。且CHIP患者的心肌病累积发病率更高（CHIP=38% [Q1-Q3：24%-53%]，无CHIP=25% [Q1-Q3：6.3%-50%]；P<0.001）。CHIP组发生心肌病的中位时间为441天（Q1-Q3：158-800天），而无CHIP组为614天（Q1-Q3：388-868天）（P<0.001）。
此外，通过Gray检验，累积发病率曲线显示有CHIP和无CHIP患者的心肌病发病率存在显著差异（图1A）。在竞争风险Cox回归模型中，调整CAD、心血管风险因素和肿瘤治疗后，CHIP是心肌病发生的独立预测因素（HR 2.01；95%CI 1.03-3.93；P=0.042）（图1B）。免疫检查点抑制剂（ICI）的使用也是一个独立的预测因素（HR 1.95；95%CI 1.03-3.71；P=0.042）。
研究表明，CHIP是癌症治疗期间发生心肌病的危险因素。而心血管事件仍然是癌症患者发病和死亡的主要原因，故CHIP在癌症患者心血管管理中的作用仍然是一个重要的临床相关问题。因此需要进行更大规模的研究，以确定CHIP在癌症患者的风险预测、分层和管理中的作用，从而优化临床结果并减少与治疗相关的并发症。
参考文献：
Etienne Leveille et al. Clonal Hematopoiesis Is Associated With Cardiomyopathy During Solid Tumor Therapy. JACC: CardioOncology, Available online 2 July 2024. doi: 10.1016/j.jaccao.2024.05.013
编辑：Florence
审校：Sissy
排版：9.
