蛋白泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的靶蛋白进行特异性修饰的过程，调控靶蛋白质的调节和功能、蛋白定位、代谢和降解，进而影响细胞增殖、凋亡、转录调节、信号传递、损伤修复和免疫反应等多个关键过程。CBL（Casitas B⁃lineage lymphoma）蛋白家族是一类进化保守的泛素连接酶，包括c⁃Cbl（又称RNF55）、Cbl⁃b（又称RNF56）和Cbl⁃c（又称Cbl⁃3、RNF57），主要通过其泛素化和降解受体和非受体酪氨酸激酶蛋白负调控底物蛋白，在心血管疾病中发挥重要作用。
近期，山东大学齐鲁医院心内科博士后徐兴丽、武汉体育学院运动医学院崔庆华教授团队在Cardiovascular Innovations and Applications（CVIA）杂志发表了一篇题为Role of the E3 Ubiquitin Ligase CBL Family in Cardiovascular Diseases的社论性文章。
在最近发表的文章Genetic Analysis Reveals Key Regulatory Axis in Aortic Dissection: CBL Regulated by HOXB13 and microRNA-1321中，Chen等人运用生物信息学的方法，通过对主动脉夹层（AD）的组织芯片数据集GSE98770进行差异基因分析、基因功能富集和蛋白互作分析，构建了microRNA-mRNA和转录因子-mRNA的转录和转录后调控网络，最终筛选出处于网络核心的基因CBL，并且在人AD组织标本及正常血管组织中得到验证。
此外，在人类动脉粥样硬化（AS）斑块中，CBL家族中的Cbl-b的表达与坏死核心的大小呈负相关，缺乏Cbl-b在ApoE−/−小鼠的早期和晚期AS模型中，均加剧斑块的炎症和进展。而c-Cbl的缺失通过减少心肌细胞凋亡，促进血管生成，改善心功能，降低慢性心肌缺血后的死亡风险。
目前已靶向泛素-蛋白酶体系统作为诊断和治疗心血管疾病的潜在策略。一方面，通过靶向CBL的RING结构域的小分子阻断CBL与E2的相互作用，可能会增强Cbl-b的活性；另一方面，在特定细胞中靶向删除CBL基因可以抑制CBL蛋白的表达水平。因此，抑制CBL的泛素化或增强其对特定信号通路的负调控可能为心血管疾病的药物开发提供新的靶点。
综上所述，CBL蛋白家族似乎在心血管疾病的发生发展中发挥重要作用，这些分子在介导炎症、斑块形成、细胞凋亡和血管生成中的作用表明，它们可能作为重要的治疗靶点，有助于指明CVD治疗的新方向。
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