2024年12月10日~14日期间，2024年圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会（SABCS）正在美国德克萨斯州圣安东尼奥举行。在该会议上，研究人员公布了ADC药物SHR-A1811（注射用瑞康曲妥珠单抗）在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的II期FASCINATE-N试验（NCT05582499）的结果。
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注射用SHR-A1811是自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。
SHR-A1811的设计理念是希望在维持Enhertu（DS-8201a）卓越疗效的同时，能进一步“减毒”：①增强毒素结合连接子的稳定性以避免毒素的不受控释放。②尽量不改变对拓扑异构酶I的抑制程度，尤其避免大幅提高其抑制活性。③较大程度地提升毒素的渗透性（PAMPA），以增强旁观杀伤。④在能较大程度提高渗透性的前提下，尽量选择亲水性高的毒素以匹配可能的高DAR值选项。⑤在保证疗效的前提下，尽量采用较低DAR值，减少毒素进入人体内的总量。
通用名：注射用瑞康曲妥珠单抗
代号：SHR-A1811
靶点：HER2
厂家：恒瑞医药、苏州盛迪亚生物医药有限公司
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
在这项II期FASCINATE-N试验中，SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性。符合条件的患者为早期或局部晚期乳腺癌，病理证实HER2阳性乳腺癌，ECOG评分为0或1。治疗24周后，患者接受手术治疗。
在该试验中，共纳入了265例年龄≥18岁、Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者。入组患者被随机分配接受SHR-A1811（n=87；A组）、SHR-A1811联合吡咯替尼（n=88；B组），或白蛋白结合型紫杉醇联合白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂、曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（n=90；C组）。研究的主要终点为所有随机分配患者中意向治疗人群的病理学完全缓解（pCR）率。
疗效数据显示，在总体人群中，A组的pCR率为63.2%，B组为62.5%，C组为64.4%。当评估激素受体（HR）状态时，在HR阴性的患者中，A组的pCR率为74.5%，B组为76.0%，C组为71.7%；在HR阳性的患者中，A组的pCR率为50.0%，B组为44.7%，C组为54.1%。
此外，所有3个治疗组的患者均表现出相似的肿瘤缩小率，第2周期后缩小约55%，第4周期后缩小约75%。值得一提的是，如果患者处于基线肿瘤II期，A组患者的pCR率为88.9%，27例患者中有24例实现了pCR；在原发性III期疾病患者中，B组患者的pCR率为64.6%，有待进一步评估。
3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）在A组39例（44.8%），B组63例（71.6%），C组35例（38.8%）。A组9例患者（10.3%），B组15例患者（17.2%），C组12例患者（13.3%）发生AE导致剂量减少。A组5例患者（5.7%），B组26例患者（29.9%），C组15例患者（16.7%）经历AE导致停止治疗。
SHR-A1811单药治疗在HER2阳性乳腺癌患者中表现出较高的临床活性和良好的耐受性，单药治疗pCR率高达63%。
参考来源：
https://www.onclive.com
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