简要入排
本临床药物为DNA聚合酶θ[POLQ]抑制剂；组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，已经历疾病进展且经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案可参加；既往使用过或正在使用POLQ抑制剂不可参加；治疗后稳定4周以上的脑转移患者。
上海
河南郑州
具体启动情况以后期咨询为准
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评价SYN818（一种DNA聚合酶θ[POLQ]抑制剂）单药在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体I期研究。
SYN818片是由圣域生物自主研发的拥有完全自主知识产权的小分子化合物，是一种新型强效、高选择性的抑制剂药物。该药物通过精准靶向DNA聚合酶θ（Polθ），有效抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复，从而有选择性的杀死肿瘤细胞，为肿瘤患者带来新的治疗希望。
临床前研究显示，SYN818能够高效抑制Polθ蛋白活性，阻断MMEJ修复通路，与同源重组缺陷（HRD）存在联合致死效果，从而发挥抗肿瘤作用。同时，SYN818在体内外研究中表现出与PARPi的显著联合增效作用。SYN818临床前研究表现出强效的抗肿瘤活性、优异的药代动力学性质。此外，安全性和毒理实验显示SYN818具有良好的安全性，未观察到显著的血液毒性。作为一个Polθ抑制剂，SYN818不仅对HRD肿瘤细胞具有单独成药的潜力，还具有与PARP抑制剂、放化疗、抗体偶联药物等联合用于多种肿瘤治疗的潜质，有望降低现有治疗方案的临床毒性、克服耐药，具有广阔的临床应用前景。
研究药物：SYN818片（I期）
登记号：CTR20244063
试验类型：单臂试验
适应症：局部晚期或转移性实体瘤（二线及以上）
申办方：杭州圣域生物医药科技有限公司
延伸阅读
杭州圣域生物医药科技有限公司（SynRx Therapeutics）是一家专注在DNA损伤修复领域的创新药研发公司。公司以西湖大学生命科学学院俞晓春教授为主要创始人，以合成致死策略为基础，专注于癌症精准药物研发。目前已启动多个原创性一类新药的临床前研究，获得国内外行业专家的认可，受到浙江省政府的多项政策扶持。
备注：以上信息来源于药企官网
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SYN818片的规格：25mg、100mg；用法用量：口服给药；用药时程：口服给药，连续给药期间每日1次，温水送服，给药前2小时和给药后1小时禁食。连续服药21天为一周期，持续给药直到患者疾病进展、毒性不耐受或撤回知情。
1、预计生存期≥12周。
2、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
3、组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，已经历疾病进展且经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案。
4、根据RECIST v1.1，至少有一个可评估病灶。
5、除原发疾病外，无严重血液学、心肺、肝脏或肾脏疾病。
6、实验室检查值符合以下要求（要求采血前 2 周内没有给予造血生长因子治疗或输血、输凝血因子/血小板、输白蛋白治疗）：a. 血液学：ANC≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L。b. 肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；c. 肝功能：血清TBIL≤1.5×正常值上限（ULN）；注：Gilbert病患者：TBIL≤3.0×ULN；AST≤2.5×ULN 和 ALT≤2.5×ULN；注：确诊肝转移的患者：AST 和 ALT≤5×ULN；血清白蛋白≥30 g/L；d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；接受长期抗凝治疗的患者如果在研究药物首次给药前至少1个月使用稳定剂量的抗凝剂，则可参加研究。
7、有生育能力的女性患者（WOCBP，附录6），在研究药物首次给药前7天内血清妊娠检查结果为阴性且承诺在研究药物治疗期间以及研究药物治疗结束后的6个月内采取充分有效的避孕措施或完全禁欲（避免异性性交）；可接受的避孕方法被定义为单独或联合使用时，如果前后一致或正确使用，失败率较低（即每年失败率<1%），例如宫内节育器、激素避孕、屏障法（例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/栓剂的避孕套）。此外，女性患者必须同意在此期间不会捐献卵子。
8、签署书面知情同意书（ICF）。
1、既往使用过或正在使用POLQ抑制剂。
2、患者符合以下任何一种情况：a.研究药物首次给药前3周内接受过放疗（姑息性骨痛放疗除外）；b.研究药物首次给药前2周内接受过特异性抗肿瘤中药治疗；c.在研究药物首次给药前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过全身抗肿瘤治疗；d.研究药物首次给药前6周内接受过含亚硝基脲或丝裂霉素C的治疗；e.研究药物首次给药前4周内接受过任何其他研究药物治疗。
3、对SYN818的活性药物成分或任何辅料过敏。
4、首次给予研究药物前5年内患有除研究瘤种以外的其他恶性肿瘤，但是已经明显治愈或至少3年无疾病复发的局部癌症除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等。
5、具有临床症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移，或有其他证据表明CNS转移或脑膜转移灶尚未得到充分控制。
6、具有高风险心血管疾病史或证据者，包括如下：
急性冠状动脉综合征（包括急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛）；
冠状动脉血管成形术或首次给予研究药物前6个月内植入支架；
临床显著的不稳定型心律失常（例如房颤），但是首次给予研究药物前房颤已控制（心率<110次/分钟）>30天者允许入组；
纽约心脏病协会（NYHA）标准定义的III级或更高级别的充血性心力衰竭；ECHO记录的心脏瓣膜形态异常（≥2级）；注：1级心脏瓣膜形态异常的患者（如轻度反流/狭窄）允许入组，但具有中度瓣膜增厚的患者禁止入组。
左心室射血分数（LVEF）˂研究中心正常值下限（LLN），如果研究中心不存在LLN，则LVEF˂50%；
使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF，3次均值）≥470msec；
有增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如低钾血症、先天性QT间期延长综合征、长QT综合征家族史或40岁以下的一级亲属发生不明原因猝死等；
植入式除颤器；
用抗高血压治疗后血压仍控制不佳（即收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。
7、吞咽困难或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良情况。
8、首次给予研究药物前2周内使用过、研究期间需要使用方案禁止的细胞色素P450（CYP）3A4/BCRP/P-gp强效抑制剂或强效诱导剂。
9、首次给予研究药物前4周内使用过减毒活疫苗或研究期间计划使用减毒活疫苗。
10、病毒学检查符合下述任何一项者：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，需要检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA），HBV-DNA≥500IU/ml或检测单位ULN（以较高的为准）；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）>检测单位ULN；抗人类免疫缺陷病毒抗体（抗HIV）阳性。
11、首次给予研究药物前4周内患有需要全身治疗（口服或静脉注射）的活动性感染，局部治疗除外。
12、哺乳或妊娠期女性患者。
13、患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或依从性差者。
14、患者为与本临床试验直接相关的工作人员或其家属，或者虽然与本试验无直接关系但为本试验研究者的下属，或者受雇于申办者。
15、经研究者判断存在其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床试验的患者。
更多项目信息请参考：
http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html
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