T细胞的来源与发育
T细胞激活的三大信号
信号1：TCR与MHC复合物的结合（特异性识别）
抗原呈递细胞（APC）：如树突状细胞，通过MHC分子展示抗原。MHC有两类：
MHC-I：呈递内源性抗原（病毒、癌细胞）给CD8+ T细胞（细胞毒性T细胞）。
MHC-II：呈递外源性抗原（细菌、寄生虫）给CD4+ T细胞（辅助性T细胞）。
T细胞受体（TCR）：T细胞通过其TCR特异性识别并结合APC展示的MHC-抗原复合物。
该结合提供了T细胞激活的第一个信号，称为特异性信号。
这种结合具有高度的特异性，TCR必须与MHC-抗原复合物完美匹配，否则不会触发反应。
CD4/CD8辅助受体帮助稳定TCR与MHC的结合：CD4与MHC-II结合，CD8与MHC-I结合。
信号2：共刺激信号（增强反应）
CD28和CD80/CD86：
T细胞表面的CD28与APC上的CD80/CD86分子结合，提供了第二个信号，这个过程称为共刺激信号。
如果没有这个共刺激信号，T细胞即使与抗原接触，也会保持无反应状态，避免误激活。
共刺激信号确保了T细胞在正确的环境中（即有抗原存在时）激活，是启动免疫反应的必要条件。
其他共刺激分子：
ICOS（诱导共刺激分子）：在效应T细胞和记忆T细胞中表达，通过与APC上的ICOSL结合，维持效应T细胞的活性。
CTLA-4：与CD80/CD86结合时起到抑制作用，防止T细胞过度激活，是共刺激信号的负调控分子。
信号3：细胞因子信号（扩展与分化）
细胞因子网络：第三个信号是由APC分泌的细胞因子（尤其是IL-2）介导的。
IL-2是关键的促增殖细胞因子，它与T细胞上的IL-2受体结合，启动T细胞的增殖，形成克隆扩增。这种过程产生大量特异性T细胞，能够有效清除抗原。
其他细胞因子：
IL-12：诱导T细胞向Th1细胞分化，参与细胞介导的免疫反应。
IL-4：促使T细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫和过敏反应。
TGF-β、IL-6：共同作用促使T细胞分化为Th17细胞，参与炎症反应。
不同类型的细胞因子可以影响T细胞向不同的效应T细胞亚型分化。例如：
激活完成后的状态：
T细胞接受了三个信号后，进入激活状态，不再处于G0期。
激活后的T细胞表现出高度的增殖能力，并分泌大量细胞因子以进一步激活其他免疫细胞。
激活后的T细胞反应
T细胞激活后，会发生一系列的生物学变化，包括克隆扩增、分化和记忆形成。
克隆扩增
激活后的T细胞迅速从静止状态进入细胞周期，并经历多次有丝分裂，产生大量克隆细胞。这些克隆细胞都表达相同的TCR，能够特异性识别并攻击原始抗原。
这个过程称为克隆扩增，是免疫系统快速扩大应答能力的重要机制。
分化为效应T细胞
T细胞在激活和克隆扩增后，会在细胞因子的引导下分化为不同的效应T细胞类型：
Th1细胞：通过分泌IFN-γ等细胞因子，激活巨噬细胞，增强其吞噬和杀灭能力，主要针对病毒和细胞内病原体。
Th2细胞：通过分泌IL-4、IL-5和IL-13，激活B细胞，促进抗体产生，主要针对寄生虫和过敏反应。
Th17细胞：通过分泌IL-17等细胞因子，促进中性粒细胞的招募，参与炎症反应和抗菌防御。
Tfh细胞（滤泡辅助T细胞）：主要在淋巴滤泡中帮助B细胞进行抗体的成熟和亲和力优化。
Treg细胞（调节性T细胞）：抑制免疫反应，防止免疫系统过度反应，维持免疫耐受。
形成记忆T细胞
一部分激活的T细胞分化为记忆T细胞，这些细胞在免疫反应结束后依然存活，具有长期存储抗原信息的功能。
记忆T细胞可以迅速响应同一抗原的再次入侵，提供更快、更强的免疫反应，是免疫系统“免疫记忆”的关键。
平衡机制：共刺激信号的正负调控
正调控：如CD28和ICOS等共刺激分子，确保T细胞在合适的抗原环境中激活和增殖。
负调控：如CTLA-4和PD-1等抑制分子，在T细胞活性过强时通过抑制共刺激信号来降低免疫反应，防止免疫系统攻击自身组织，维持免疫系统的自我调节功能。
共刺激信号的正负调控
正共刺激信号（增强T细胞激活）
CD28-CD80/CD86通路
作用机制：
功能：
防止无反应性（Anergy）：没有共刺激信号时，T细胞即使与抗原结合，也不会被激活，反而进入无反应性状态，即T细胞无功能化，避免错误激活。
ICOS-ICOSL通路
作用机制：
功能：
增强体液免疫：ICOS对于滤泡辅助T细胞（Tfh细胞）非常重要，这些T细胞通过与B细胞相互作用，促进高亲和力抗体的产生和记忆B细胞的形成。
负共刺激信号（抑制T细胞激活）
CTLA-4-CD80/CD86通路
功能：
PD-1-PD-L1/PD-L2通路
作用机制：
功能：
免疫逃逸：肿瘤细胞通过高表达PD-L1，使T细胞在肿瘤微环境中失去杀伤力，从而逃避免疫监视。
LAG-3、TIM-3和其他负共刺激分子
TIM-3（T细胞免疫球蛋白与粘蛋白域蛋白3）与其配体结合后抑制T细胞功能，参与T细胞功能衰竭，尤其在慢性病毒感染和肿瘤中。
