Th2反应的诱导机制
Th2反应的诱导主要依赖于一系列特定的信号，这些信号会在T辅助细胞分化成Th2亚型时起作用。以下是诱导Th2反应的详细步骤：
抗原呈递
抗原来源与呈递：首先，抗原呈递细胞（APCs，如树突状细胞、巨噬细胞等）通过吞噬和处理抗原（如寄生虫的糖蛋白或过敏原等），将其在MHC-II类分子上进行展示。这种MHC-II/抗原复合物是启动Th2反应的第一步。 T细胞受体（TCR）识别：具有特异性T细胞受体（TCR）的初始T辅助细胞（naïve T cell, CD4+）识别抗原呈递细胞上的MHC-II分子，并通过CD4分子进行共刺激。此过程是T细胞分化为Th2亚型的基本前提。
共刺激信号
共刺激分子：除了MHC-II/TCR的特异性识别，APC还通过共刺激分子（如CD80/CD86与T细胞表面CD28结合）进一步增强信号，确保T细胞活化。没有共刺激信号的情况下，T细胞可能进入无反应状态（anergy）。
特定细胞因子环境
IL-4的关键作用：IL-4是Th2细胞诱导中的最关键因子。当抗原呈递细胞受到特定刺激（如寄生虫或过敏原的复杂糖类或蛋白质）时，APC会分泌IL-4。IL-4通过与初始T辅助细胞表面的IL-4受体结合，启动JAK-STAT6信号通路，推动T细胞向Th2方向分化。 其他参与的细胞因子：IL-5和IL-13也在Th2反应中起到重要的辅助作用，这些细胞因子不仅帮助B细胞激活，还进一步增强Th2反应。
TLR受体与甘露糖受体的作用
甘露糖受体（Mannose receptor, MR）：甘露糖受体是APC表面的一种模式识别受体（PRR），能够识别寄生虫和某些病原体表面的复杂糖类。当甘露糖受体与这些糖类结合时，促使抗原呈递细胞吞噬相关抗原，并激活Th2反应。 TLR受体（Toll样受体）：TLR2和TLR4在Th2反应中也具有重要作用。当TLR2与寄生虫或过敏原表面的配体结合时，它会触发胞内信号级联反应，促进IL-4的分泌。同样，TLR4也可通过与甘露糖受体协同作用，间接引导Th2反应的启动。
IL-4驱动Th2分化
JAK-STAT信号通路：IL-4通过与Th细胞上的IL-4受体结合，激活JAK1和JAK3，进而启动STAT6信号通路。被磷酸化的STAT6进入细胞核，启动与Th2分化相关的基因表达（如GATA3），推动T细胞向Th2亚型转化。
Th2反应的机制
一旦Th2细胞被诱导，它们会通过分泌细胞因子来协调各种免疫效应，从而启动对抗寄生虫感染或过敏原的反应。以下是Th2细胞的反应机制的详细说明：
Th2细胞分泌的细胞因子
IL-4：是Th2细胞分泌的核心细胞因子，能够诱导B细胞产生IgE抗体。IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcεRI受体结合后，可以在二次接触抗原时引发脱颗粒反应，从而释放组胺等过敏反应介质。 IL-5：IL-5主要作用是招募和激活嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在寄生虫感染中非常重要，它们通过释放颗粒物质来攻击大型寄生虫（如蠕虫），并且在过敏反应中也能加重组织炎症。 IL-13：IL-13的作用与IL-4类似，但它在气道疾病中（如哮喘）更为显著，能够促进气道上皮细胞的粘液分泌，导致气道阻塞和呼吸困难。它还能够促进平滑肌增生和纤维化。
IgE抗体与肥大细胞的作用
IgE的生成与功能：Th2细胞通过IL-4驱动B细胞转化为浆细胞，生成针对特定抗原的IgE抗体。IgE抗体会结合到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI受体上。当机体再次接触到相同抗原时，抗原与IgE结合引发这些细胞脱颗粒反应。 脱颗粒反应：肥大细胞和嗜碱性粒细胞在脱颗粒过程中会释放大量的炎症介质，如组胺、白三烯、前列腺素等。这些介质会引起血管扩张、增加通透性，并导致平滑肌收缩，进而引发典型的过敏症状（如支气管痉挛、流鼻涕、皮肤瘙痒等）。
嗜酸性粒细胞的激活
IL-5对嗜酸性粒细胞的作用：IL-5是嗜酸性粒细胞的主要调控因子。Th2细胞分泌IL-5后，嗜酸性粒细胞会被招募至感染或过敏部位，并在局部释放其细胞毒性颗粒，如主要碱性蛋白（MBP）和阳离子蛋白（ECP），这些物质能够直接杀死寄生虫或引发组织损伤。 在过敏反应中的作用：嗜酸性粒细胞在过敏反应中能够释放毒性介质，导致气道或皮肤的慢性炎症和组织损伤，特别是在哮喘和湿疹等慢性过敏性疾病中表现显著。
纤维化和慢性炎症
IL-13与组织纤维化：IL-13在慢性炎症环境中能够促进成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的沉积，从而导致组织纤维化。在气道疾病（如哮喘）或慢性寄生虫感染中，IL-13驱动的纤维化反应会引起组织结构的病理性改变。
Th2反应在肿瘤学和过敏反应中的作用
肿瘤学中的Th2反应
免疫逃逸：Th2反应通过促进抗炎细胞因子的分泌（如IL-10）以及诱导M2型巨噬细胞，可能有助于肿瘤的免疫逃逸。M2型巨噬细胞在肿瘤微环境中支持肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移。 抑制Th1和细胞毒性反应：在抗肿瘤免疫中，Th1反应和细胞毒性T细胞（CTL）起主导作用，而Th2细胞通过抑制Th1细胞和CTL的活性，可能削弱免疫系统对肿瘤的清除能力。
过敏反应中的Th2反应
IgE介导的过敏反应：在过敏性疾病中（如哮喘、湿疹、过敏性鼻炎），Th2细胞通过分泌IL-4诱导IgE的产生。当个体再次暴露于过敏原时，肥大细胞和嗜碱性粒细胞通过IgE介导的脱颗粒反应释放组胺，引发过敏症状。 慢性炎症的维持：在慢性过敏性疾病中，如哮喘和湿疹，Th2反应的长期活化导致慢性炎症，IL-5和IL-13在维持嗜酸性粒细胞的持续活化和气道重塑中起到关键作用。
参考文献
