Th17细胞——诱导机制
抗原呈递与T细胞激活:Th17细胞是CD4+辅助性T细胞(Th细胞)亚型。其诱导过程需要抗原呈递细胞(APC,如树突状细胞、巨噬细胞)通过MHC-II分子向未成熟的T细胞呈递抗原,引发Th17细胞分化。 双信号激活模型:
TLR(Toll样受体)激活:TLR识别病原体分子(如细菌的LPS),激活NF-κB转录因子,启动促炎症反应。 ATP作为DAMP信号:外泄的ATP通过与P2X7受体结合,促使钾离子流失,进一步放大炎症信号。这种外泄的ATP通常与细胞受损或细胞裂解相关。
炎症信号的放大:TLR和ATP共同激活巨噬细胞,释放IL-1β等强效炎症因子。这些细胞因子通过IL-1受体与T细胞结合,促使未成熟的T细胞分化为Th17细胞。
Th17细胞——免疫响应功能
IL-17的分泌与作用:Th17细胞主要通过分泌IL-17,来促进中性粒细胞的招募与激活,强化宿主的先天免疫应答,特别是对抗细菌和真菌的感染。 跨越适应性与先天性免疫:Th17细胞尽管属于适应性免疫系统的一部分,但其通过IL-17介导了先天免疫反应,主要激活中性粒细胞进行非特异性免疫反应。这种跨系统的调节在免疫系统内展现了复杂的相互作用。
Th17细胞——肿瘤
促肿瘤作用:在某些肿瘤中,Th17细胞的促炎特性可能会促进肿瘤的发生与发展。例如,IL-17通过增强局部炎症反应,促进肿瘤微环境中血管生成和细胞增殖,从而为肿瘤细胞提供更有利的生长环境。某些癌症类型,如结直肠癌和乳腺癌中,Th17细胞与较差的预后相关。 抗肿瘤作用:相反,在某些情况下,Th17细胞也能参与抗肿瘤免疫应答。例如,Th17细胞诱导的中性粒细胞和其他效应细胞的激活,可以直接攻击肿瘤细胞或通过增强局部免疫反应抑制肿瘤生长。IL-17可能激活CD8+细胞毒性T细胞,增强抗肿瘤免疫反应。 肿瘤微环境中的复杂性:Th17细胞在肿瘤中的作用往往取决于肿瘤微环境的状态。在低水平炎症中,Th17细胞可能表现为抗肿瘤效应,但在持续的高水平炎症下,Th17细胞可能转而支持肿瘤的生长。
Th17细胞——过敏反应
促发炎症与过敏反应:Th17细胞在某些变态反应(过敏反应)中也发挥着重要作用。例如,IL-17通过激活多种炎症细胞和分子(如中性粒细胞、巨噬细胞、IL-6等),可以加剧气道或皮肤的炎症反应。 Th17与Th2细胞的相互作用:在过敏反应中,Th2细胞通常通过分泌IL-4、IL-5和IL-13来介导对抗寄生虫的免疫反应及过敏症状,而Th17细胞通过分泌IL-17等炎症因子,可以加重这种免疫反应,导致更严重的过敏症状。这种协同作用在哮喘和特应性皮炎等疾病中较为常见。 IL-17与气道炎症:在哮喘等气道变态反应性疾病中,IL-17通过促进气道的炎症反应和纤维化,使病情加重。特别是在非典型哮喘中,Th17细胞和IL-17水平升高与气道重塑和不良预后相关。
Th17细胞——慢性炎症
慢性炎症与癌症:长期的炎症反应可能会促使肿瘤形成和进展,特别是在Th17细胞和IL-17持续高水平表达的情况下。慢性炎症不仅会损伤正常组织,还可能促进肿瘤的基质生成和血管新生,使得癌症细胞更容易扩散和生长。 调控Th17反应的潜在治疗途径:鉴于Th17细胞在癌症、变态反应和自身免疫疾病中的多重作用,调控其活性或阻断其关键的信号通路(如IL-17、IL-23等)已成为潜在的治疗策略。抑制Th17细胞或其相关因子的药物研发,可能为治疗这些疾病提供新的途径。
参考文献