他是陈列平老乡，获2024年拉斯克奖！
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健康
2024-09-20 00:16
上海
科研出众的中国人里，基本上都有出国经历，有的是出去再回来，比如施一公、饶毅等；有的是出去不回来或者是生在国外，比如陈列平、张锋，还有STING通路的发现者陈志坚。其中，陈志坚关于STING的发现，把天然免疫研究，甚至免疫研究推向新阶段。除了作为遗传物质发挥作用，DNA竟然还能调节免疫反应，实在是惊奇！
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STING，也被称为TMEM173、ERIS、MITA、MPYS或NET23，是一种单次跨膜蛋白，由379个氨基酸组成，通常位于内质网上，是调节固有免疫的关键因子。STING在非免疫细胞有一定水平的表达，但主要表达于免疫细胞，NK细胞、T淋巴细胞、单核细胞，还有树突状细胞——最强大的抗原呈递细胞。此外，STING在鼻咽口腔粘膜、非上皮细胞和泌尿生殖道、消化道，甚至心肌细胞等非免疫组织或细胞有较高的表达水平。
外源DNA可与522个氨基酸组成的cGAS结合，并催化ATP和GTP合成第二信使cGAMP；二聚化的STING与cGAMP结合，发生构象变化，通过自噬小体，经ER、Golgi再到内体，期间被泛素化后募集TBK1蛋白，再被磷酸化，与IRF3结合；接着IRF3被磷酸化后入核，诱导表达干扰素和细胞因子等增强机体的免疫力，更大限度地杀伤肿瘤细胞。
cGAS-cGAMP-STING通路的发现，意义重大，是对DNA双链的深入。在病毒感染方面，该通路阐释细胞内存在的STING抗病毒入侵的新机制，主要是针对DNA病毒而言。在RNA病毒感染中，OAS蛋白具有重要作用；而在DNA病毒感染中，STING蛋白功不可没。结构生物学研究显示，OAS和STING长得很像，犹如双胞胎。除了病毒遗传物质的双链DNA，坏死的人体细胞，肿瘤细胞也会释放双链DNA，线粒体也含有双链DNA，都可以作用于STING，引起免疫反应、超敏反应或者自身免疫病等。由于其功能的多样性，STING受到极大的关注，也逐步成为药物研发中的明星靶点。2024年9月19日，被誉为“诺奖风向标”的拉斯克奖揭晓。陈志坚教授因发现DNA感受器cGAS及其激活的cGAS-STING信号通路，揭示了细胞如何识别错误位置的DNA，而获得2024年拉斯克基础研究奖；临床医学奖则授予发现GLP-1治疗肥胖的三位学者。陈志坚，1966年生于福建省泉州市安溪县长卿镇南斗村。1985年毕业于福建师范大学，并考取福建师范大学生化专业硕士研究生；1986年考取美国纽约州立大学博士研究生。2012年，陈志坚成功发现cGAS酶，这一发现解决了困扰医学界一个世纪的难题。cGAS可感知到源自病原体或自身细胞DNA的存在，并通过释放环二核苷酸小分子激活免疫系统。同年，他因cGAS酶的发现获得美国国家科学院分子生物学奖；2019年获得科学突破奖；2023年，他获得Horwitz奖；2024年9月，荣获德国最高医学奖一—“保罗•埃尔利希和路德维希·达姆施泰特奖”（Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize）。有意思的是，他跟陈列平教授是福建的老乡，本科都不是名校，但是兜兜转转，都在各自的领域取得了非凡的成就，很励志！（陈列平，1982年从福建医科大学毕业；1986年获中国医学科学院肿瘤研究所硕士学位；1989年获得美国德雷塞尔大学医学博士学位。2017年获得沃伦·阿尔珀特奖；2021年当选美国国家科学院院士）。
