| 肿瘤免疫12讲主要内容（推文部分） |
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第一部分，肿瘤的发生，肿瘤免疫12讲（上）； 12. 免疫治疗中的MDSC靶点！ |
肿瘤相关成纤维细胞 （CAF） 是肿瘤微环境 （TME） 的关键组成部分，具有多种功能，例如细胞外基质 （ECM） 重塑、代谢和血管生成的调节，以及通过产生生长因子、细胞因子以及趋化因子与肿瘤细胞和浸润免疫细胞的串扰。
在 TME 环境中，CAF 表现出具有相对特异性标志物的形态和功能转变，并且在促进肿瘤发生、发展和对多种治疗策略（包括化疗、放疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗和内分泌治疗）的耐药性方面具有巨大潜力。CAF 本身和下游效应子和/或信号通路是优化抗癌治疗敏感性的潜在靶标。
图1 综述大纲
CAF 的肿瘤促进和抑制功能
越来越多的证据表明，CAFs起源于异质细胞群在各种内在和外在因素的影响下的结构和功能改变。CAF 的主要作用是以高度调节、协调的模式重塑和再生组织。在 TME 的背景下，CAF 通过创造促炎、免疫抑制和富氧的微环境来促进肿瘤发生和癌症发展。除了促进肿瘤的作用外，CAFs 在某些情况下还参与肿瘤抑制。CAFs 在肿瘤进展中的原始和功能异质性如图 2 所示。
图2 CAFs 在肿瘤进展中的原始和功能异质性
CAF 诱导的抗癌耐药及其潜在机制
CAFs 与对抗癌治疗的敏感性高度相关。根据 Meads等人提出的分类学，CAF介导的耐药性大致可分为可溶性和分泌因子介导的耐药性（SFM-DR）和细胞粘附介导的耐药性（CAMDR）。SFM-DR 由 CAF 产生的细胞因子、趋化因子、生长因子、外泌体和结纤维增生反应介导，保护癌细胞免受药物诱导的细胞凋亡，而 CAM-DR 由癌细胞整合素粘附到基质成纤维细胞或 ECM 成分（如纤连蛋白、胶原蛋白和层粘连蛋白）介导。CAFs 参与抗癌耐药性的机制如图 3 所示。
图3 CAF 诱导的抗癌耐药性
以CAF为导向的抗癌策略
CAF 在癌症发展过程中发挥的促肿瘤功能使其成为抗癌治疗的有希望的靶标。CAF 定向抗癌策略通常可分为靶向 CAFs 的肿瘤促进功能、下游效应子和 CAF 激活表型的正常化。抗 CAF 疗法主要通过靶向特定表面标志物来治疗 CAF 耗竭。表 1 总结了针对癌症中 CAFs 的积极临床试验。
越来越多证据表明，CAFs在各种肿瘤发生、发展、免疫抑制和耐药性中的作用和重要性。CAFs以一种依赖于环境的方式行使表型和功能异质性，与TME和整个宿主密切相关。目前 CAFs 在肿瘤发生和治疗耐药方面的研究热点主要集中在亚组分析和功能研究上，依赖于 CAF 特异性标志物和分泌物。CAF 定向抗癌策略中使用的一些靶向标志物是非特异性的，并且在癌细胞上也存在。此外，缺氧、酸性微环境和肿瘤血管异常仍然是实践中需要同时克服的障碍。为此，需要更合理的体外和体内研究模式。开发组合策略不仅针对 CAFs 和 TME 之间的相互作用，而且促进常规治疗效果，仍然是临床试验设计的主流方向。此外，应注意组合药物的剂量和潜在发生，以便在未来真正实现个体化抗癌治疗。
