本期给大家分享密歇根大学Costas A. Lyssiotis团队和加州大学尔湾分校Christopher J. Halbrook团队于2022年发表在Nature Cancer期刊上的研究论文，题为Differential integrated stress response and asparagine production drive symbiosis and therapy resistance of pancreatic adenocarcinoma cells，揭开了胰腺癌细胞如何在恶劣的肿瘤微环境中生存和繁衍的秘密。
2、克隆间的共培养实验图2a-2f：共培养实验展示了 Group 1 细胞如何在 oligomycin 处理下支持 Group 2 细胞的生长；图2g-2h：Transwell共培养实验，证明Group 1 细胞对oligomycin敏感的Group 2 细胞增殖的支持作用不依赖于细胞接触。
3、天冬酰胺的支持作用图3a-3e：天冬酰胺在呼吸抑制条件下可以促进 PDA 细胞的增殖，补充天冬酰胺能够恢复因线粒体抑制导致的天冬氨酸耗竭（ps：文中提到，作者采用的天冬酰胺处理溶度，位于人血浆的生理范围内，这增加了实验的说服性，大家在设计自己的湿实验的时候，也可以多思考一下这个方面）；图3g-3h：通过干扰ASNS 基因的表达，验证了天冬酰胺对代谢支持的关键作用（这是一种 loss of function 的设计）。
4、ISR（整合应激反应）与 ATF4 通路图4a-4e：ATF4 在 Group 1 细胞中的高表达，并且这种应激反应与代谢抗性密切相关。此外，作者发现Group 1 中 GCN2 通路的激活促使 ATF4 上调，而 Group 2 只有在应激下才激活该通路；图4f-4g：ISR抑制剂（ISRIB）或GCN2抑制剂（GCN2iB）可显著削弱了在与Group 1细胞对Group 2细胞的支持作用，证明了不同克隆细胞间ISR及GCN2在这一反应中的关键作用。
