学术速递
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妊娠期的孕妇由于胎盘生乳素、雌激素、孕激素等分泌增加，会拮抗胰岛素作用，导致血糖升高，从而发生妊娠期糖尿病（GDM）。同时，很多遗传因素也会促进GDM的发生。很多横断面观察性研究提示GDM的发生与很多心血管事件的高发有关，然而目前缺乏前瞻性的因果分析数据。近期，Eur Heart J杂志发表了一项来自我国学者完成的两样本孟德尔随机化研究，探讨了这两者之间的因果关联。
本研究中，链接不平衡得分回归分析和双样本孟德尔随机化分析被应用于推断遗传相关性和因果关系。使用两步孟德尔随机化方法进行中介分析。进行了敏感性分析以区分因果关系和多效性。全基因组关联研究汇总统计数据来自FinnGen Consortium，而心血管疾病结局则基于英国生物库的个体水平基因数据。
研究结果显示：链接不平衡得分回归分析中，在Benjamini-Hochberg校正后，妊娠糖尿病与冠状动脉疾病和心肌梗死在曾经怀孕的女性中具有显著的遗传相关性。在孟德尔随机化分析中，冠状动脉疾病和心肌梗死的风险比（95%置信区间）分别为1.09（1.01-1.17）和1.12（0.96-1.31），这是针对曾经怀孕的女性中遗传倾向妊娠糖尿病的对数几率每增加一个单位计算的。此外，2型糖尿病和高血压被确定为遗传倾向妊娠糖尿病对冠状动脉疾病因果关系的中介因素。在敏感性分析中，与妊娠糖尿病为主的效应和冠状动脉疾病风险之间的工具变量的比值比方向与曾经怀孕的女性中的初步结果一致，尽管统计学上不显著。
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毅讯点评
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本研究通过对FinnGen和UK Biobank两个国际大型数据库的孟德尔随机化分析发现，在曾经怀孕的妇女中，妊娠期糖尿病与未来的冠心病与心肌梗死的发生之间确实存在因果关联，而且两者之间的关联部分是通过2型糖尿病和高血压介导的。本研究的临床意义在于，提示我们需要更加关注那些曾经发生过妊娠期糖尿病的女性，因为这些人的心血管事件风险更高，特别是那些在GDM之后又发生了高血压或者2型糖尿病的患者。此外，本研究作为近年来较为罕见的孟德尔随机化的顶刊文章，还是提示我们那句老话，没有什么分析和技术是过时的、或者时髦的，关键还是我们临床医生提出的临床问题有没有吸引力。如果一个重要的、未解决的临床问题被提出，只要是合适的研究方法就是好的研究。因此，我们应该更加关注目前临床上的未解决的问题，不管是从创新的角度，还是临床研究的角度，都是如此。
参考文献：
https://academic.oup.com/eurheartj/article-abstract/45/48/5156/7841875?redirectedFrom=fulltext
