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在运动环境中，超生理剂量使用合成代谢雄激素类固醇（Anabolic androgenic steroids，AAS）用于男性增肌，包括睾酮酯和其他合成衍生物的使用，近年来已逐渐成为全球日益增长的公共健康问题。既往研究发现，超生理剂量使用AAS与左室肥厚及左室收缩压和舒张压功能障碍相关，不过AAS与心肌病相关性的背后机制当前仍未阐明。近期发表于JAMA的一项横断面研究在当前或既往使用AAS年轻男性人群 vs. 未使用AAS人群中，使用82Rb PET/CT评估心肌血流储备（MFR）和冠脉微循环情况。研究结果表明，当前和既往AAS使用男性人群均发生了MFR受损，提示AAS使用与冠脉微循环受损之间相关性，即使在AAS长期停用后这种相关性仍然存在，这有助于进一步揭示AAS使用与心血管疾病进展的背后机制。![]()
研究背景
长期使用合成代谢雄激素类固醇（Anabolic androgenic steroids，AAS）与左心室肥大、心力衰竭伴收缩功能减退、早期猝死高危风险相关，不过疾病进展的背后机制尚未阐明。早期持续性的心肌微循环受损可能是AAS使用人群发生早期心脏疾病的潜在病理机制，可能作为未来干预的潜在靶点。本项研究旨在当前或既往使用AAS男性人群 vs. 未使用AAS人群中，使用82Rb PET/CT评估心肌血流储备（MFR）和冠脉微循环情况。
研究方法
本项横断面研究纳入休闲性体能训练且未发生心血管疾病的男性人群，根据AAS使用史划分为当前AAS使用人群、既往AAS使用人群、未使用AAS人群，分别在静息和腺苷诱导的应激状态下使用82Rb PET/CT测量MFR。研究执行时间为2021年11月24日至2023年8月16日，主要终点为研究组的MFR水平，次要终点为冠脉钙化评分，心肌微循环受损定义为MFR cutoff值<2，心肌微循环亚临床受损定义为MFR cutoff值<2.5。
研究结果
本项研究共纳入90例男性人群（当前AAS使用32例，既往AAS使用31例，未使用AAS对照组27例），平均年龄35.7岁，既往AAS组AAS停用平均时间间隔为1.5年（95%CI 0.9-2.5），既往AAS组18例（58.1%）男性在入组时AAS停用已超过1年。研究结果显示，当前AAS使用组和既往AAS使用组的心肌微循环受损发生率分别为18.8%（6例）和1例（3.2%），对照组未发生心肌微循环受损（P=0.02）；当前AAS使用组和既往AAS使用组的心肌微循环亚临床受损发生率分别为28.1%（9例）和25.8%（8例），对照组仅3.7%（1例）（P=0.02）。既往AAS使用组的多变量logistic回归模型显示，每周累积AAS使用时间每增加1倍与心肌微循环亚临床受损（MFR<2.5）风险增加独立相关（OR 2.1，95%CI 1.03-4.35；P=0.04）。
研究结论
当前和既往AAS使用男性人群均发生了MFR受损，提示AAS使用与冠脉微循环受损之间相关性，即使在AAS停用后这种相关性仍然存在。讨论
本项横断面研究的主要发现是，当前或既往使用AAS的年轻男性人群vs. 未使用AAS人群具有显著更高的MFR受损发生率，提示服用超生理剂量的睾酮及其合成类固醇可能对冠脉微循环造成不良影响。研究还强调MFR受损是心脏功能失常的潜在促成因素，这在既往使用AAS人群的大型观察研究中已得到初步验证，此外即使在AAS停用后冠脉微循环受损仍持续存在，提示AAS使用与冠脉微循环受损可能呈现剂量依赖性关系。AAS使用与冠脉微循环受损相关性背后的潜在机制可能为，AAS超生理剂量使用可能通过诱发氧化应激而引起AAS使用者的血管内皮功能障碍，此外AAS使用还会导致交感神经活动和醛固酮激活增加，进而通过诱导血管收缩而介导冠脉微循环受损。此外既往研究还表明，MFR或冠脉微循环受损还可能会导致室性心律失常风险升高，这可能解释一些AAS使用者即使在未发生心衰的情况下仍出现非预期心源性猝死。总而言之，相当一部分的年轻AAS使用人群会在早期发生冠脉微循环功能障碍，并可能会增加心血管疾病风险，且这种影响即使在AAS停用数年后仍然存在，因此应警惕人群中AAS的超生理剂量使用，后续应继续开展大型相关研究验证这一发现。![]()
