【文献快递】从伽玛刀治疗三叉神经痛看生物有效剂量与物理剂量的重要性和关系

文摘   健康医疗   2025-01-22 05:00   上海  

World Neurosurgery》杂志2019 10月 9日在线发表法国、英国、瑞士、埃及等国的Tuleasca C , Paddick I , Hopewell JW等联合撰写的《立伽玛刀放射外科治疗三叉神经痛的治疗比:生物有效剂量(BED)与物理剂量的关键重要性Establishment of a therapeutic ratio for Gamma Knife Radiosurgery of trigeminal neuralgia: The critical importance of biologically effective dose (BED) versus physical dose. doi: 10.1016/j.wneu.2019.10.021.)。

治疗时间的变化如何影响伽玛刀(GK)放射外科治疗的安全性/有效性是一个相当有争议的问题。由于三叉神经痛(TN)的治疗计划相对简单,这个问题在一组患者中得到了解决。用生物有效剂量(BED)的概念,考虑剂量和治疗时间这两个关键变量的影响。

回顾性分析1997 -2010年收治的408例三叉神经痛的临床资料。治疗包括使用4毫米的等中心。在条件允许的情况下,将该等中心置于距脑干三叉神经出处the emergence of the trigeminal nerve中位距离7.5 mm。评估并发症感觉减退的发生率,或治疗30天、1年和2年后“无疼痛”的发生评估治疗有效性。这些反应是根据物理剂量和生物有效剂量(BED)来评估的,生物有效剂量(BED)使用双指数修复模型 bi-exponential repair model

 

1.在这一历史队列研究中,使用9种不同的100%处方剂量或相关的8种生物有效剂量(BED)范围进行分析的患者人数。用计算得到的生物有效剂量(BED)值范围可以将病例细分至固定生物有效剂量(BED)范围为142.5 Gy2.47的组。


重新评估显示,在100%等剂量线下,25 - 135分钟实施照射,处方剂量在75和97.9 Gy之间变化。物理剂量与感觉减退发生率之间的关系不显著;总率约为20%。但是,生物有效剂量(BED)与感觉减退的发生率有明显的关系,生物有效剂量为1800 Gy2.47发生率< 5%上升到生物有效剂量为2600 Gy2.4742%。在治疗1年和2年,不考虑生物有效剂量(1550-2600 Gy2.47)患者的疼痛缓解率为疗效,约为90%。数据显示,在生物有效剂量值较低时“无痛”状态发展较慢。

2.计算给1820和2105 Gy2.47的等效生物有效剂量(iso-BED)治疗所需处方剂量/治疗时间组合,感觉减退的发生率分别为 5和10%。与剂量/治疗时间组合相关的100%等剂量的住院病人剂量率是为了方便查找可接受的组合而提供的(见图3)。


作者研究的结果有力地表明可通过处方一个特定的生物有效剂量,而不是处方的物理剂量,才能更好地达到安全性/疗效。已准备的一个与生物有效剂量对应的剂量/时间转换表,以能有等效的生物有效剂量处方iso-BED prescriptions。这一发现可能会极大地改变未来的剂量计划策略。这一概念需要在其他需要更复杂的剂量计划的适应中得到验证。

1:生物有效剂量(BED)的变化作为照射三叉神经(100%等剂量)75 - 97.9Gy的处方剂量的范围的治疗时长的函数。空心的符号表示未使用堵孔(≤20个堵孔)的生物有效剂量(BED)最大范围,而实心符号代表的是堵孔的病例(> 20个堵孔)的生物有效剂量(BED)最大范围。

2:物理处方剂量(A)和生物有效剂量(B)感觉减退发生率呈函数关系。使用概率单位模型表明有对较高的物理剂量响应趋势,但差异没有统计学意义。平均感觉减退发病率约20%。在所有以及≤20个堵孔(未堵孔)病例中生物有效剂量与感觉减退的发生率的改变相关。按实线(——)给出未堵孔的生物有效剂量效应曲线±95%置信区间(--)伴有基于所有患者的生物有效剂量(蓝线 )数据点用±SEM(标准误)表示。

3:对于三叉神经和总的治疗时长,物理辐射剂量与100%处方等剂量的关系,对于不同的生物有效剂量值是与不同的感觉减退的发生率相关,如从图3所示com使用≤20个堵孔进行治疗的患者得出的生物有效剂量的效应曲线。

4:生物有效剂量(BED)(A)和物理剂量(B)与伽玛刀放射外科(GKS)治疗后30天无疼痛的患者的发病率的相关变化。使用概率单位分析(probit analysis)(---)或饱和效应模型(——)对数据进行拟合(fitted)。发病率值±SEM(标准误)。

5:伽玛刀治疗(GKS)1年后(A)或2年后(B)与无痛发生率的变化有关的s生物有效剂量(BED)。结果两个时间点的结果均与急性(30天)无疼痛发生率相比较。误差线显示表示±SEM(标准误)。

6:其中包括> 20例的组与感觉减退(麻木)发生率的变化相关的生物有效剂量(BED)。当添加来自Lee等人的数据时(红色块,个人交流)包括拟合,曲线与单独使用当前的数据(黑色块 )是不同的。来自Arai等人的生物有效剂量(BED)的估算值也被绘制出来进行比较。进一步解释见正文。值的显示±SEM(标准误), 95%置信区间用(---)表示。


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