雄文,百年抗艾研究方法大全!

文摘   2025-01-23 07:30   浙江  
目前HIV治疗的研究取得了显著进展,主要的7种策略正在探索中。然而,每种方法都存在优缺点,尚未有单一策略能够完全治愈HIV感染。未来的研究可能需要研究者们进一步优化现有策略,并探索多策略联合的可能性。
七大抗艾治疗策略具体来看:

一、“休克和杀伤”(Shock and Kill)策略

研究人员试图通过潜伏期逆转剂(LRAs)激活隐藏在细胞中的HIV病毒,使其从休眠状态转为活跃状态,随后结合抗逆转录病毒疗法(ART)或免疫系统清除这些被激活的感染细胞。如,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(如Vorinostat)被探索用于激活病毒,但目前尚未取得突破性进展。


挑战:该策略面临的主要问题是潜伏期逆转剂的毒性和非特异性反应,可能影响正常基因表达,且部分被激活的细胞难以完全暴露病毒抗原,导致清除效率不足。

二、“阻断和锁定”(Block and Lock)策略

该策略旨在通过潜伏促进剂永久沉默HIV病毒,使其保持在潜伏状态,从而避免病毒反弹。近年来,相关研究逐渐增多,一些小分子药物被测试用于阻断HIV的激活和表达。

挑战:目前仍处于早期研究阶段,尚未有成熟的技术或药物能够完全实现这一目标。

三、基因编辑技术

基因编辑技术(如CRISPR-Cas9)被用于编辑细胞,使其对HIV产生抵抗力或直接移除HIV基因。如,通过修改CD4细胞的CCR5受体,阻止HIV进入细胞。此外,一些研究尝试利用基因编辑技术直接从宿主细胞中切除HIV基因。

挑战:基因编辑技术存在潜在的安全性问题,如脱靶效应可能导致意外的基因突变。此外,该技术尚未达到可广泛应用于临床的阶段。

四、广泛中和抗体(bNAbs)

bNAbs能够中和多种HIV毒株,并通过激活免疫系统控制病毒。在一些临床试验中,部分接受bNAbs治疗的患者在停止ART后能够控制病毒长达六个月。


挑战:这种有益效应仅出现在部分参与者中,且控制时间有限,其机制尚未完全明确。

五、免疫调节策略

研究人员尝试通过药物调节免疫系统,如使用抗PD1抗体激活免疫系统对抗HIV。如,Ruxolitinib被用于抑制免疫系统细胞的过度激活,从而减少HIV复制。


挑战:这些策略仍处于探索阶段,需要进一步研究以确定其安全性和有效性。

六、疫苗研发

尽管目前的HIV疫苗尚未产生足够强的免疫反应,但相关研究仍在继续。

了解Dr.安的读者都知道我一直对艾滋病疫苗的研究持怀疑态度,详细参见,

AIDS研究 | 聊一下艾滋病疫苗研究!同时推荐大家接种其他机会型感染病原体的疫苗,如甲肝、乙肝、流感、肺炎、脑膜炎、HPV疫苗等,以起到增强免疫力、预防机会型感染带来的交叉副反应,来维持较好的生活质量,详见AIDS研究 | 针对艾滋病患者的疫苗接种指导指南!
虽然研发之路充满众多未知风险与失败挑战,但好在众多科学家都没有放弃攻克这最难的垭口,是以成此文再议艾滋病疫苗。

七、早期ART治疗

尽快让感染者开始ART治疗,以防止潜伏库的建立。

“在人类对抗 HIV 的历史上,Lenacapavir(来那卡帕韦)或将是首个真正意义上的长效预防药物”;“每半年注射一次,100% 有效”。我们毋庸置疑,对Lenacapavir优秀的抗HIV病毒能力怎么样表扬都不过分,但,马上上市前的进一步研究已发现,他还是逃不脱ART命运的魔咒—也已出现耐药

Lenacapavir是一种长效HIV-1衣壳抑制剂,它通过干扰HIV病毒衣壳的组装和功能来抑制HIV复制。尽管它具有长效活性和对HIV的高抑制活性,但耐药性的发展仍然是一个重要的考虑因素。



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