1. “休克和杀伤”（Shock and Kill）策略代表性研究成果
研究人员尝试使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如Vorinostat）作为潜伏期逆转剂（LRA），激活隐藏的HIV病毒，结合抗逆转录病毒疗法（ART）或免疫增强剂清除感染细胞。然而，目前该策略仍面临毒性和非特异性反应的挑战。
2. “阻断和锁定”（Block and Lock）策略代表性研究成果
研究团队正在开发小分子药物，如26种潜在的潜伏促进剂，用于永久沉默HIV病毒，使其保持在休眠状态。这些药物通过阻断HIV的激活和表达，减少病毒反弹的风险。
3. 基因编辑技术代表性研究成果
EBT-101是一种利用腺相关病毒载体递送CRISPR核酸酶和guide RNA的基因疗法，已在首次人体试验中展现出积极前景。此外，研究人员通过基因编辑技术移除CD4细胞的CCR5受体，阻止HIV进入细胞，相关研究正在进行中。
4. 广泛中和抗体（bNAbs）代表性研究成果
联合使用两种广谱中和单克隆抗体（如3BNC117和10-1074）在1期临床试验中显示出长期抑制HIV的效果。此外，基于bNAbs的疗法在部分患者中实现了在停止ART后长达六个月的病毒控制。
5. 免疫调节策略代表性研究成果
抗PD1抗体（如Budigalimab）在早期研究中显示出激活免疫系统对抗HIV的潜力。在一项小规模研究中，部分患者在接受抗体治疗后延迟了病毒反弹。
6. HIV疫苗研发代表性研究成果
MIT团队提出了一种新的疫苗注射策略，通过间隔一周完成两剂广谱中和抗体注射，产生强大的免疫反应。此外，基于mRNA技术的HIV特异性治疗性疫苗和预防性疫苗已进入临床开发阶段。
7. 早期ART治疗代表性研究成果
研究显示，尽快让感染者开始ART治疗可以有效防止潜伏库的建立，减少病毒传播。此外，整合酶抑制剂（如拉替拉韦和多替拉韦）和融合抑制剂（如恩夫韦肽）等新型药物在治疗中展现出快速降低病毒载量的能力。
根据最新的研究和市场分析，未来几年内最有可能成为HIV治疗主流策略的是：长效疗法和基因编辑技术的结合应用。
1. 长效疗法（LAI）抗HIV药物是未来市场的重要趋势。
长效疗法通过减少药物剂量频率（如每月或每两个月一次），显著提高了患者的用药依从性和生活质量。如Cabenuva（卡博特韦/利匹韦林）已获得FDA批准，可用于每两个月注射一次。 Lenacapavir和Islatravir等新一代长效药物也在临床试验中展现出良好的效果。这些长效疗法不仅减轻了患者的治疗负担，还降低了因依从性差导致的耐药风险。
目前，长效疗法的市场需求显著增加，预计到2028年将成为HIV治疗市场的主要份额。
2. 基因编辑技术的突破，如CRISPR-Cas9在HIV治疗中的应用正在快速推进，有望成为未来的重要治愈手段。EBT-101是一种基于CRISPR的基因疗法，已在首次人体试验中显示出良好的安全性和有效性。该疗法通过切除HIV前病毒DNA，阻止病毒复制。 研究表明，基因编辑技术结合免疫疗法可以进一步增强机体对潜伏病毒库的清除能力。
基因编辑技术的临床应用正在加速，相关疗法已获得快速通道资格，有望在未来几年内实现商业化。
3. 多策略联合的潜力
未来HIV治疗的主流趋势可能是多种策略的联合应用，以实现“功能性治愈”或“绝对治愈”。
“休克和杀伤”策略+基因编辑技术，可通过激活潜伏病毒并利用CRISPR技术切除病毒DNA。
广谱中和抗体（bNAbs）与基因编辑技术联合，增强免疫系统对HIV的清除能力。
综合来看，长效疗法和基因编辑技术的结合应用最有可能在未来几年内成为HIV治疗的主流方向。这些技术不仅提高了治疗的便利性和依从性，还为实现HIV的功能性治愈提供了新的希望。
参考文献：
A cure for HIV? TCR agents seek to wipe out viral reservoirs. Nat Biotechnol (2025). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02529-0.
Strategies for induction of HIV-1 envelope-reactive broadly neutralizing antibodies. Journal of the International AIDS Society. 2021.
World's seventh HIV cure case following stem cell transplant among scientific highlights at AIDS 2024.
Gilead and Merck Announce Phase 2 Data Showing an Investigational Oral Once-Weekly Combination Regimen of Islatravir and Lenacapavir Maintained Viral Suppression at Week 24.
The landscape and market for HIV therapies，Retrieved November 21, 2024
CRISPR editing of CCR5 and HIV-1 facilitates viral elimination in antiretroviral drug-suppressed virus-infected humanized mice（2023）.
Lenacapavir: A Novel Capsid Inhibitor in HIV-1 Treatment and Capsid Inhibitors Drugs. Int. J. of Pharm. Sci., 2024.
