AIDS研究 | 新双特异性抗体显著促进了人体NK细胞介导的HIV-1病毒库的清除!

文摘   2024-12-27 13:00   上海  
这项研究开发了两种单链双特异性抗体(scDbs),它们能够同时靶向HIV-1包膜蛋白(Env)和人类III型Fcγ受体(CD16)。实验设计包括以下3个部分:

■ 体外实验:研究者展示了这些scDbs能够促进自然杀伤(NK)细胞的激活以及NK细胞介导的感染细胞裂解。

■ 共培养实验:将接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV-1患者的CD4+ T细胞与自体NK细胞以及scDbs共培养,观察到显著的HIV病毒库细胞的消除,这一过程依赖于潜伏期逆转。

■ 动物模型实验:在人类白细胞介素-15转基因NSG小鼠模型中,ART启动后使用其中一种scDb治疗,增强了NK细胞活性并减少了HIV病毒库的大小。

该研究发现,两种scDbs双特异性抗体能够促进强大的、HIV-1特异性的NK细胞激活和NK细胞介导的感染细胞裂解。在体外和体外实验中,scDbs显著减少了病毒库细胞,这一效果依赖于潜伏期逆转。在小鼠模型中,scDb治疗增强了NK细胞活性并减少了HIV病毒库的大小,表明这些scDbs作为潜在治疗手段,有助于清除潜伏病毒库。

实验研究意义

这项研究的意义在于提供了一种新的治疗策略,即使用双特异性抗体来激活和增强NK细胞的功能,以清除HIV-1感染的细胞。这对于HIV-1的治疗和功能性治愈具有潜在的重要性:

1、这项研究提出了一种不同于传统“激活和杀死”策略的新方法,通过双特异性抗体直接激活NK细胞来清除HIV-1病毒库。

2、研究强调了正常人体的NK细胞在HIV-1感染细胞清除中的潜力,这可能为开发新的免疫治疗策略提供方向。

3、由于NK细胞介导的清除策略未报道引发细胞因子释放综合征,这可能比传统的T细胞激活策略更安全。

4、这些发现为进一步评估HIV-1特异性scDbs作为清除潜伏病毒库的潜在治疗手段提供了科学依据,并可能对HIV-1的治疗和功能性治愈产生深远影响。

参考文献:
Bispecific antibodies promote natural killer cell-mediated elimination of HIV-1 reservoir cells. Nat Immunol. 2024 Mar;25(3):462-470. doi: 10.1038/s41590-023-01741-5. PMID: 38278966; PMCID: PMC10907297.

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