CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病（ALL）等血液恶性肿瘤中取得了显著的疗效，CAR-T细胞治疗在复发或难治性白血病患者中也显示出显著的疗效，尤其在B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）方面。已有多款CAR-T治疗白血病的产品成功上市。
CAR-T细胞治疗的积极疗效
高缓解率：在多项临床试验中，CAR-T细胞治疗能够诱导较高的完全缓解率（CR）。Kymriah（tisagenlecleucel）治疗儿童和年轻成人R/R B-ALL患者，五年总生存率（OS）达到55%，输注三个月内缓解的患者中位无事件生存率（EFS）为43.8个月。Obecabtagene Autoleucel（Obe-cel）在一项I期试验中，治疗后可测量残留病灶（MRD）阴性缓解率为85%。
长期生存获益：对于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，CAR-T细胞治疗能够诱导持续缓解，显著提高长期生存率，CAR-T细胞治疗后，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显示出积极结果。联合治疗策略，如将CAR-T细胞与靶向CD20的抗体利妥昔单抗联合使用，可进一步改善长期结局。
CAR-T细胞疗法带来的挑战
复发问题：尽管初始缓解率较高，但大约50%的缓解患者在治疗的第一年内会复发。抗原逃逸是导致复发的主要原因之一，约50%的复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者会出现抗原逃逸。
副作用与毒性：CAR-T细胞治疗常见的副作用包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），严重时可危及生命。Roddie等2024NEJ的研究同时发现，≥3级CRS的发生率为0%，但在其他研究中，CRS的发生率可能更高。
患者适用性限制：CAR-T细胞治疗主要适用于复发或难治性患者，对于初治患者，其疗效和必要性尚需进一步研究。此外，治疗费用较高，限制了其广泛应用。
CAR-T治疗未来发展方向
治疗其他疾病：CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤）、实体瘤（黑色素瘤、胰腺癌、神经母细胞瘤）、自身免疫疾病（系统性红斑狼疮、重症肌无力、特发性炎症性肌病、系统性硬化症、视神经脊髓炎谱系障碍等）、HIV感染（AIDS研究 | CART免疫细胞如何治疗艾滋病？AIDS诊疗 | 重磅！小分子抑制剂联合CAR-T是清除艾滋病存储库的有效方式！）、心脏病治疗方面应用前景很值得期待。
需要优化CAR设计：通过改进CAR结构和靶向策略，预期可提高CAR-T细胞的持久性和特异性，减少抗原逃逸和复发。
可以联合治疗策略：探索CAR-T细胞与其他免疫治疗药物、小分子药物或放化疗的联合应用，可以增强疗效和降低毒性。
通用型CAR-T细胞：可以开发通用型CAR-T细胞，缩短制备时间，降低成本，扩大患者适用范围。
