美国国家心理健康研究所（NIMH）最近资助了一项研究，探索了一种名为BLZ945的药物作为潜在的艾滋病治愈方案。
这项研究的主要焦点是脑中的巨噬细胞，这是HIV在大脑中繁殖和传播的主要途径。HIV难以治愈的一个主要挑战是病毒可以进入一种休眠状态，隐藏在体内并逃避治疗，稍后又会重新激活。特别是隐藏在大脑中的HIV，由于血脑屏障的保护作用，使得抗逆转录病毒治疗（ART）药物难以进入大脑组织，从而使得大脑成为HIV的避难所。
美国杜兰大学国家灵长类研究中心的Woong-Ki Kim博士领导的研究中，研究人员对感染了猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的灵长类动物进行了BLZ945治疗。研究发现，BLZ945（BLZ945是一种小分子药物，能够穿过血脑屏障并进入大脑。它通过抑制巨噬细胞表面的CSF1R蛋白，阻止巨噬细胞的繁殖和激活）治疗后，大脑中的巨噬细胞水平下降，与大脑中SIV的显著下降有关。这表明BLZ945可能是通过靶向巨噬细胞来治疗艾滋病的潜在方法。更重要的是，BLZ945治疗并没有显著影响大脑中其他支持大脑健康的免疫细胞，如小胶质细胞。此外，治疗还增加了与抗病毒免疫反应相关的因素，表明该药物可能有助于激活免疫系统以靶向和消除SIV。研究人员还观察到治疗后动物神经炎症的减少。
尽管BLZ945是一种CSF1R抑制剂，这类抑制剂有时可能导致肝损伤，但在研究期间，研究人员在任何剂量的治疗动物中都没有发现肝损伤的证据，这表明该药物在治疗水平下是安全的。然而，BLZ945对血液或血浆中的SIV水平没有影响，这表明其治疗作用主要针对大脑。
BLZ945目前正在进行实体瘤的人体临床试验，这为研究其治疗人类HIV的有效性和安全性提供了基础。这项研究为从大脑中消除HIV提供了新的希望，并为未来的治疗策略提供了方向。通过靶向巨噬细胞，BLZ945可能成为消除这些组织感染的潜在策略，为艾滋病的治疗和最终治愈提供了新的可能性。
这种药物对大脑中的免疫细胞有哪些影响？
BLZ945药物对大脑中的免疫细胞具有显著影响，尤其是对巨噬细胞。在针对SIV（猿猴免疫缺陷病毒）感染的灵长类动物的研究中，BLZ945治疗导致大脑中的巨噬细胞水平下降，这种下降与大脑中SIV的显著下降有关。这表明BLZ945通过靶向巨噬细胞，可能是治疗艾滋病的潜在方法。
此外，BLZ945治疗并没有显著影响大脑中支持大脑健康的其他免疫细胞，如小胶质细胞。这一点非常重要，因为小胶质细胞对维持健康的神经免疫环境至关重要。研究中还观察到，用BLZ945治疗的动物大脑中与抗病毒免疫反应相关的因素增加了，这表明该药物可能有助于激活免疫系统以靶向和消除SIV。
研究人员还在治疗中发现了动物神经炎症减少的证据，这可能对改善HIV相关神经认知问题患者的生活质量具有重要意义。此外，BLZ945治疗在测试剂量下没有表现出肝脏毒性的迹象，这表明该药物在治疗水平下是安全的。
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目前发现，BLZ945对大脑中的免疫细胞的影响是积极的，它能够减少感染HIV的巨噬细胞，同时不损害其他关键的免疫细胞，并且可能有助于激活免疫系统以更有效地对抗HIV。这些发现为未来治疗人类艾滋病毒提供了新的希望，并为从大脑中消除病毒提供了潜在的策略。
