帕比司他Panobinostat和聚乙二醇化干扰素-α2a联合刺激了HIV-1病毒转录和先天免疫细胞，激活存储库才能消灭隐匿的HIV。 非克隆完整HIV前病毒的复制频率被显著降低了，抗病毒效果显著。 在抗病毒治疗期间，ZNF基因和着丝粒微卫星DNA中的前HIV病毒持续存在，从根本上显示出HIV病毒的狡猾和治疗的难度。 靠近H3K27ac组蛋白修饰的前HIV病毒被优选出来了，为消灭HIV病毒做足准备。
1、联合治疗能够诱导HIV-1病毒库细胞池的结构转变，特别是那些整合在ZNF基因和染色质区域减少H3K27ac标记的HIV-1前病毒的过度表达，这些是帕比司他的主要靶点。
2、与H3K27ac标记接近的前病毒在治疗中被积极选择对抗，可能由于对帕比司他增加的敏感性。
3、该研究同时显示，潜伏期逆转治疗可以增加HIV-1病毒库细胞的免疫脆弱性，并加速表观遗传特权HIV-1前病毒的选择。
实验研究意义
♦这项研究的意义在于提供了一种潜在的治疗策略，即通过联合使用帕比司他和聚乙二醇化干扰素-α2a，可以改变HIV-1病毒库的结构和组成，可能有助于清除HIV-1病毒库，为HIV-1治愈提供新的研究方向。
♦该研究还强调了表观遗传学在HIV-1潜伏和病毒库维持中的作用，为开发新的治疗策略提供了科学依据。
♦研究结果表明，通过药物诱导的前病毒基因表达可能促进HIV-1病毒库细胞的免疫清除，这是“休克和杀伤”干预措施的基础，目的是减少HIV-1的持续性。
所以我们能看到，这项研究提供了关于HIV-1病毒库动态和潜在清除策略的重要见解，并强调了表观遗传学在HIV-1治疗中的重要作用。
参考文献：
Selection of epigenetically privileged HIV-1 proviruses during treatment with panobinostat and interferon-α2a Armani-Tourret, Marie et al. Cell, 2024, Volume 187, Issue 5, 1238 - 1254.e14
