大多数妊娠妇女妊娠早期都会出现恶心,伴或不伴呕吐。轻度至中度症状,通过饮食调整、充分休息和心理支持等非药物方法可以有效的控制;严重的症状则需要在医生指导下使用安全有效的药物加以控制。
七类常用药物:
01 维生素 B6
用法用量:10~25 mg 口服,每 6~8 小时 1 次,按需使用。没有 10 mg 片剂时,可安全使用 25 mg 片剂。
注意:维生素B6与严重胎儿畸形无关。动物研究显示,100 mg/d 的维生素 B6 并没有致畸性。
02 多西拉敏/吡哆醇(维生素 B6)
用法用量:睡前 20 mg/20 mg 口服,必要时可增加早晨 10 mg/10 mg,中午 10 mg/10 mg。
注意:一般认为安全性较高,未发现明显的致畸作用和其他不良反应。
03 抗组胺类药
苯海拉明用法用量:苯海拉明可口服、静脉或肌内给药,每 4~6 小时 25 mg,或每 6~8 小时 50 mg。
茶苯海明用法用量:口服或静脉给药,25~50 mg po 每 4~6 小时;或 50 mg iv,每 4~6 小时(溶于 50 mL 生理盐水,时间 > 20 min)
赛克力嗪用法用量:每 8 小时,50 mg,口服、静脉或肌内注射。
曲美苄胺用法用量:每 6~8 小时,200 mg,口服、静脉或肌内注射。
注意:各种抗组胺药孕妇应用对胎儿尚属安全,不增加胎儿主要畸形及其他不良结局风险。
04 多巴胺受体拮抗剂
甲氧氯普胺用法用量:每 8 小时 5~10 mg,口服、静脉或肌内注射。
注意:未发现对胎儿有致畸作用,不增加自然流产、死产、低体重儿、早产、小于胎龄儿风险。但连续用药超过 12 周可能增加迟发型运动障碍的风险,静脉注射时应至少缓慢注射 3 分钟以上,以尽量减少锥体外系效应。
多潘立酮用法用量:10 mg,每 8 小时,口服或 30 mg,每 12 小时(经直肠给药)。
注意:在动物上没有致畸性,但是关于其在妊娠中的安全性的研究较少。
05 吩噻嗪类
氯丙嗪用法用量:每 4~6 小时,10~25 mg 口服、静脉或肌内注射。
丙氯拉嗪用法用量:每 6~8 小时,5~10 mg po;或 3 mg 颊部给药或 12.5 mg im/iv q8h,或 25 mg pr qd。
异丙嗪用法用量:每 4~8 小时,12.5~25 mg 口服、静脉或肌内注射。
注意:吩噻嗪类药物已被证明妊娠期可安全使用,未增加胎儿严重畸形风险。RCOG 建议吩噻嗪类药物作为一线药物,ACOG 及 SCOG 建议其作为二线药物。
06 5-羟色胺 3 型受体拮抗剂
昂丹司琼适应症:当一线止吐药无效时可考虑使用。
用法用量:每 8 小时,4 mg 口服;或每 12 小时,8 mg 口服;或每 12 小时,8 mg,静脉输注(> 15 min);或 16 mg 经直肠给药 qd。
注意:缺乏足够证据证实对胎儿的安全性,孕早期使用可能会略微增加唇腭裂的绝对风险,可能增加胎儿心脏缺陷风险,同时对孕妇有潜在严重心律失常风险。需权衡这种风险和未得到良好管理的妊娠剧吐风险之间的利弊后使用。使用昂丹司琼或其他可延长 QT 间期药物的患者应避免联合使用抗组胺药。
07 糖皮质激素
适应症:难治性妊娠剧吐.
用法用量:静脉输注氢化可的松 100 mg(2 次/d),症状好转后转为泼尼松 40~50 mg qd po,逐渐减量(每周 5~10 mg),直至达到控制症状的最低维持剂量。
注意:孕10周前避免使用,可能有胎儿畸形风险,如胎儿唇腭裂,应在其他药物无效的情况下谨慎使用。
专家共识用药推荐:
1. 一线治疗药物
美国ACOG指南和中国专家共识均推荐维生素B6(吡哆醇)或维生素B6-多西拉敏(抗敏安)复合制剂作为一线药物治疗妊娠高血压早期,但我国目前尚无多西拉敏。
研究发现,维生素B6(吡哆醇)联合多西拉敏(抗敏安)可以改善NVP/HG症状,降低再入院率,且在症状发生前应用相较于症状发生后使用效果更佳。
英国RCOG指南不推荐单用维生素B6作为NVP的治疗,多西拉敏联用维生素B6(吡哆醇)是目前英国唯一获得许可的NVP治疗药物。英国指南推荐的一线治疗药物还有:赛克力嗪、异丙嗪、氯丙嗪和丙氯拉嗪。
2. 二线、三线治疗药物
英国RCOG指南推荐甲氧氯普胺、多潘立酮和昂丹司琼作为二线药物,氢化可的松作为三线治疗药物。
美国ACOG和中国专家共识建议:甲基强的松龙应避免在孕10周前作为一线用药,且仅作为难治性NVP/HG患者的最后止吐方案,常规止吐方案无效时方可考虑应用。
治疗方案(中国专家共识):
中国专家共识中HG治疗药物具体用法用量和用药流程:
1. 单用药物疗法:口服维生素B6片10~25mg,每日3次;
2. 若HG无明显改善,加用苯海拉明50~100mg,每4小时1次,口服或直肠内给药(每日不超过400mg);
a.如果未发生脱水,则联用以下任何1种药物:①甲氧氯普胺:5~10mg,每8小时1次,口服、肌内注射或静脉滴注;②昂丹司琼:4~8mg,每12小时1次,肌内注射或口服;③异丙嗪:12.5~25.0mg,每4小时1次,肌内注射或口服,也可直肠内给药。
b.如果发生脱水,则静脉补液及静脉补充多种维生素,并联合应用下列任何1种药物:①甲氧氯普胺:5~10mg,每8小时1次,静脉滴注;②昂丹司琼:8mg,每12小时1次静脉滴注,至少在15min静脉滴注完;③异丙嗪:12.5~25.0mg,每4小时1次静脉滴注;④在上述药物无效时加甲基强的松龙16mg,每9小时1次,静脉滴注或口服,连续3d,用药超过2周即逐渐减量,直至最低有效剂量;如果有效,使用总期限不应超过6周。
在用药过程中,需要注意以下几点:
①应用上述用药流程时必须排除其他原因引起的呕吐;
②昂丹司琼单次剂量不超过16mg;
③在任何步骤中,如果有指征都应考虑肠内营养;
④ 建议任何需要水化和呕吐超过3周的患者每日补充维生素B1100mg,连续2~3d;其次,补充多种维生素;
⑤ 在孕10周前使用糖皮质激素可能会增加胎儿唇裂风险。
美国ACOG指南中提到的NVP治疗药物具体用法用量和用药流程如下:
英国RCOG指南中提到的NVP治疗药物具体用法用量和用药流程如下:
药物安全性
在治疗NVP/HG的药物中,无论是单用维生素B6还是联合多西拉敏,均可在整个孕期安全使用,其耐受性良好,未出现严重母体反应,且多个流行病学研究证实其对胎儿的安全性。
其他治疗药物,3个指南/共识提出其具有以下副作用,对胎儿/母体有一定的安全风险: