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甾体类抗炎药
Steroiddal Antiinflammatory Agents
外用皮质类固醇用于治疗眼部疾病包括巩膜,角膜,前房疾病。外用眼部皮质类固醇药的使用取决于药物及患者情况等因素。其中,患者因素包括给药频率,给药途径及病人的身体状况是否患有影响药物渗透的角膜溃疡或角膜炎。如果药物亲水亲油,那么外用该药最能渗透至角膜。可通过使用亲脂酸盐,亲水磷酸钠或盐酸盐或亲脂亲水的醇衍生物来提高药物的溶解度。亲水制剂通常以溶液形式存在,亲脂制剂通常以软膏或混悬液形式存在。为了提高外用皮质类固醇的疗效,可增加给药频率,不能增大给药浓度(如在相同的给药频率下,1%醋酸泼尼松龙的疗效与1.5%及3%泼尼松龙的药效相当)。外用皮质类固醇药物渗透至眼脸与渗透至眼睛后部的能力都很差。影响皮质类固醇反应的条件通过全身性给药来解决(使用或不使用外用药辅助)。
皮质类固醇眼药的不良反应可能有很多,包括诱发白内障,增高眼内压,引发感染,伤口愈合迟缓,瞳孔散大,钙化性角膜病变。虽然这些不良反应对人而言很常见,但是有些不良反应很少在动物身上出现。除瞳孔散大,钙化性角膜病变外,其他不良反应可能与全身使用皮质类固醇药物有关。外用皮质类固醇眼药的全身性不良反应包括糖皮质激素诱导的肝病,抑制内源性糖皮质激素生成或局部脱发。有必要指出,皮质类固醇全身给药更容易出现以上不良反应,外用眼药给药后,这些不良反应具有剂量和时间依赖性。
动物的结膜炎通常根据症状进行治疗,尤其是特异质患者首次出现症状时。抗生素氢化可的松或地塞米松,或单一抗生素可用于治疗犬及马的结膜炎。猫很少出现过敏及嗜酸性结膜炎。外用皮质类固醇不宜用于治疗猫的结膜炎。疱疹病毒是猫科动物结膜炎最常见的病原体,外用类固醇药物会延长疾病时间,产生药物依赖性及角膜并发症,包括溃疡性角膜炎/形成角膜死骨。
犬的巩膜和表层巩膜疾病包括表层巩膜炎,巩膜炎,结节性表层巩膜-角膜炎肉芽肿,牧羊犬肉芽肿等。皮质类固醇制剂对这些疾病有良好的疗效及渗透力。通常使用地塞米松磷酸钠软膏。与1%酸泼尼松龙眼用混悬液相比,地塞米松穿透眼部纤维组织的能力更弱,但是该药的软膏制剂可增加该药的保留时间,增加地塞米松的药效(30倍可的松)泼尼松龙(4~5倍可的松)的药效,弥补渗透力不强这一缺点。市场上,单独使用地塞米松(不含抗生素)的现象日益稀少,基于此,地塞米松通常与抗生素配伍用药。根据临床反应,首先每次给药4次。结膜下注射皮质类固醇制剂后通常在病变部位或病变部位附近采用外用治疗(如局部灶)。通常情况下,没必要采用类固醇进行全身治疗。
动物的非溃疡性角膜炎性疾病包括德国牧羊犬及其他品种的慢性表皮角膜炎,猫的嗜酸性角膜炎,通常不甚了解,马的角膜病变,包括盘尾行角膜炎。对于德国牧羊犬血管翳,可先单独使用环孢素眼用药进行长期治疗,然后再用环孢素眼用溶液或软膏(可同时配合使用或不适用外用类固醇)进行治疗。对于嗜酸性角膜炎,通常使用皮质类固醇进行结膜下治疗,配合使用0.1%地塞米松眼膏或0.1%醋酸泼尼松龙混悬液,每天给药4次。近期研究表明,嗜酸性角膜炎是角膜基质中对潜伏期的猫疱疹病毒的一种特殊的免疫反应,对外用类固醇可治疗感染疾病提出质疑。尽管有一些嗜酸性角膜炎发病的新的可能原因,但是大部分情况下,使用外用类固醇治疗仍有很好的疗效。根据临床反应,可选用0.1%地塞米松软膏,每次4次,治疗马的非溃疡性,免疫介导的寄生虫性角膜病变。
皮质类固醇也可用于治疗伴侣动物的角膜炎性疾病。对于小动物而言,通常使用1%醋酸泼尼松龙眼用混悬液,因为与地塞米松相比,泼尼松龙渗透进入眼睛前部的能力更强。依据临床症状确定给药频率。患有严重的前部葡萄膜炎时,可采用结膜下给药皮质类固醇,每小时配合使用外用皮质类固醇,开始治疗后24 h再进行评估。至于中度至轻度葡萄膜炎及眼前部手术后引起的葡萄膜炎通常根据临床反应以QID剂量进行治疗。动物出现前部葡萄膜炎通常与全身感染或肿瘤相关。因此,在使用皮质类固醇进行抗炎治疗前,尤其是使用这些药物进行结膜下,外用治疗时,临床医师应评估患者是否患有全身感染或肿瘤。结膜下注射以苄醇为保护剂的曲安奈德也可有效治疗葡萄膜炎。兽医眼科医师将曲安西龙注射液进行离心,除去含醇的上清液,然后加入等体积的非防腐性的氯化钠溶液进行混合用于结膜下注射。通常使用1%醋酸泼尼松龙眼用混悬液或0.1%地塞米松软膏治疗马的葡萄膜炎。很多医生更偏向使用软膏,因为软膏能增加药物接触时间,提高药效。使用1%醋酸泼尼松龙频繁进行眼睑下灌洗可治疗马的前部葡萄膜炎。
由于外用药物制剂的渗透能力差,因此后部炎症需要进行全身治疗。
泼尼松龙 Prednisolone
泼尼松龙是一种合成的中效皮质类固醇,以乙酸盐或磷酸盐形式存在。乙酸盐衍生形式比磷酸盐衍生形式的抗炎活性强,目前,人们认为泼尼松龙是治疗前部葡萄膜炎最有效地药物,因为与地塞米松相比,泼尼松龙能有效地渗透至眼前部发挥药效。治疗频率视具体情况而定。前部葡萄膜炎严重时,可采用皮质类固醇结膜下给药,每小时配合使用皮质类固醇外用药,治疗24 h再进行评估。对于术后引起的中度至轻度葡萄膜炎,首先应根据临床反应每天给药4次。
其他给药途径:对于非感染性眼病及眼内手术后,通常采用口服全身给药皮质类固醇。结膜下给药类固醇能有效治疗眼前段炎性疾病,适用于白内障手术及青光眼手术后。因为结膜下给药类固醇可能会全身吸收,因此内分泌(如糖尿病)或感染性疾病患者应慎重使用该药。20 kg以下的患者频繁使用外用类固醇可导致糖尿病调节障碍,抑制炎性反应尖峰,所以非甾体抗炎药可用于维持治疗。
地塞米松 Dexamethasone
地塞米松是一种长效的合成皮质类固醇,以醇或磷酸衍生物混悬液的形式存在或磷酸衍生物软膏的形式存在。以醇的形式存在的地塞米松的抗炎效果优于磷酸酯衍生物形式存在的地塞米松的活性。
氟米龙 Fluorometholone
氟米龙实际上是代替皮质醇的黄体酮类似物,有酒精或醋酸盐配方。氟米龙酒精配方比醋酸氢化泼尼松抗炎症效果要差,但是醋酸盐的活性与醋酸氢化泼尼松悬浮液相当。有记录显示更高浓度的氟米龙(0.25%)可提高眼内压
氯替泼诺 Loteprednol
氯替泼诺是母体药物(即“软药”)的非活化代谢物,暂时活化为体内活性代谢物发挥其药理作用,而后转变回非活化代谢物。氯替泼诺抗炎症效果与其他局部皮质类固醇相当,且眼压升高的风险要低些。
瑞美松龙 Rimexolone
瑞美松龙是一种外用皮质类固醇剂,与醋酸泼尼松龙抗炎活性相当。瑞美松龙用于治疗葡萄膜炎,对于轻度或中度炎症,可脉冲剂量给药。
参考资料:
Plumb's Veterinary Drug Handbook, 7th Edition
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