【药物手册】抗真菌药伊曲康唑，比酮康唑更有效？副作用更低？药物使用速查指南！

伊曲康唑在兽医临床用于全身性浅部真菌病，包括曲霉病、隐球菌性脑膜炎、芽生菌和组织胞浆菌病。伊曲康唑可能比酮康唑更有效，但价格也更加昂贵。本品对浅表念珠菌病和脚癣也有效。伊曲康唑对激素的合成无可见的作用(与酮康唑不同)，与酮康唑相比，对小动物的副作用也较小。

除非出现中度或严重血氧不足症状，否则本品为治疗芽生菌病优先考虑药物(优于两性霉素 B)。 

伊曲康唑为抑制真菌的三唑类化合物。三唑类衍生物，如咪唑类(克霉唑，酮康唑等)，推测是通过改变敏感真菌的细胞膜结构，增加膜的通透性导致细胞内容物的漏出，干扰嘌呤和嘧啶前体的摄取。伊曲康唑对多种真菌有效，包括酵母菌和表皮真菌。使用实验动物模型的体内研究证实伊曲康唑可抑制多种真菌如假丝酵母菌、曲霉菌、隐球菌、组织胞浆菌、芽生菌、枯氏锥虫等的生长。

伊曲康唑可能通过抑制 T 淋巴细胞增殖而具有免疫抑制活性。 

伊曲康唑的吸收受胃液 pH 和胃内容物多少的影响。空腹口服生物利用度仅为50%更低，有食物可达100%在猫，口服溶液生物利用度更高，胃肠道反应也较小。胶囊制剂增加了口服生物利用度。大颗粒伊曲康唑的复合胶囊制剂可能不易被吸收。商品化的口服液体制剂具有较好的生物利用度。

伊曲康唑的血浆蛋白结合率很高，机体分布广泛，特别是脂类含量较高的组织(药物具有亲脂性)。皮肤、皮脂、雌性动物生殖道、浓汁中的药物浓度显著高于血药浓度。在脑脊液、尿液、房水和唾液中仅少量分布。然而，伊曲康唑对在CNS、眼或前列腺部位的真菌感染也具有很好疗效。

伊曲康唑经肝脏代谢为多种代谢产物，包括转变为仍具有活性的羟伊曲康唑。消除是一个饱和过程。由于其半衰期长，在开始治疗时，伊曲康唑给药至少6天后才能达到稳态血药浓度，但如果给予负荷剂量，则很快能够接近稳态血药浓度。 

对伊曲康唑/其他三唑类抗真菌药过敏者忌用。

肝脏损伤、无胃酸(胃酸过少)的患者慎用(权衡利弊)。

伊曲康唑可能有负性肌力作用，在动物心脏功能降低时慎用。

非洲灰鹦鹉对该药物极其敏感，能导致其厌食和抑郁症状；对该物种推荐使用其他抗真菌药或使用小剂量的伊曲康唑。

从散装粉得到的复合胶囊可能不会因剂型不同被吸收。 

在犬，常见为厌食，特别是给药剂量较高时。但最严重的不良反应为肝毒性。给予伊曲康唑10 mg/(kg·天)剂量，约有10%犬或给予5 mg/(kg·天)剂量约有5%犬可导致肝中毒，严重时应停药(至少暂时性)。根据 ALT 活性升高水平来判断肝损伤的程度。动物出现中毒或治疗两个月后常见食欲减退。有些犬(7%)予较高剂量和频率的伊曲康唑[10 mg/(kg·天)]可发生皮肤溃疡、脉管炎和前后肢水肿，此时应降低给药剂量。当停药时上述症状可自行消失。极少数犬可见严重红斑或毒性皮肤坏死。

在猫，不良反应具有剂量依赖性，主要包括胃肠道反应(厌食、体重减轻和呕吐)、肝毒性(ALT 增加、黄疸)和精神沉郁。如果出现不良反应和 ALT 升高，应停药。缺乏其他症状，仅见肝药酶升高时不需减少药量或停药。如果必要，一旦 ALT水平恢复到正常或其他不良反应消失，可在密切监测下低剂量重新给药或间隔较长时间给药。 

伊曲康唑可导致剂量相关的母体毒性、胚胎毒性和致畸性(5～20倍标示剂量)。由于安全性尚未证实，仅在用药利益大于风险时使用。

在人类或动物接受伊曲康唑的治疗中，下列药物的相互作用已被报道或具理论性，在兽医及患者中可能具有重要意义： 

■ 两性霉素B：实验室动物研究显示，伊曲康唑与两性霉素配伍可能造成曲霉菌或念珠菌的药物拮抗，其临床意义尚不清楚。

■ 抗酸药：可以降低伊曲康唑的口服吸收量，伊曲康唑在使用抗酸药至少1或2h后服用； 

■ 苯二氮类(乙酰唑胺、地西泮、咪达唑仑、三唑仑):伊曲康唑水平可能会升高； 

■ 丁螺环酮：血浆浓度可能会升高；

■ 白消安：伊曲康唑水平可能会升高；

■ 钙通道阻滞剂(氨氯地平、维拉帕米):伊曲康唑水平可能会升高； 

■ 西沙必利：伊曲康唑可以增加西沙必利水平和毒性，在人类禁止同时使用； 

■ 氯米帕明：伊曲康唑可以降低新陈代谢，增加氯水平；

■ 糖皮质激素：伊曲康唑可以抑制糖皮质激素的代谢，增加不良反应； 

■ 环磷酰胺：伊曲康唑可以抑制环磷酰胺及其代谢物的代谢，有增加其毒性的可能；

■ 环孢霉素：提高环孢霉素水平；

■ 地高辛：伊曲康唑可以增加地高辛的水平，在人类考虑禁止同时使用； 

■芬太尼/阿芬太尼：伊曲康唑可以增加芬太尼或阿芬太尼的水平； 

■ H₂受体阻断剂(雷尼替丁、法莫替丁等):增加胃液 pH,减少伊曲康唑吸收；

■ 伊维菌素：伊曲康唑可以加大神经毒性的风险； 

■ 大环内酯类抗生素(红霉素、克拉霉素)：可以增加伊曲康唑的浓度； 

■ 苯巴比妥/苯妥英：降低伊曲康唑的浓度；

■ 质子泵抑制剂(奥美拉唑等):增加胃液 pH,减少伊曲康唑吸收；

■ 奎尼丁：伊曲康唑有增加奎尼丁毒性的风险；

■ 利福平：降低伊曲康唑的浓度，而伊曲康唑会升高得福平的浓度； 

■ 磺酰脲类降血糖药物(如格列吡嗪、格列本脲):可增加伊曲康唑浓度，但可造成血糖过低； 

■ 长春新碱/长春花碱：伊曲康唑可以抑制长春花生物碱代谢而增加其浓度；

■ 华法林：在患者接受华法林或其他香豆素抗凝血剂治疗时，伊曲康唑可以增加凝血酶原。 

用于治疗全身性浅表真菌感染：

①用于马拉色菌性皮炎：5 mg/kg,口服，每天1次，连用3周(有证据推荐)。

②冲击疗法治疗马拉色菌性皮炎：5 mg/kg,每周连续使用2天，连用3周。

③用于治疗脚癣：5mg/kg,口服每天1次。需要延长疗程，治疗4周后采集病料培养。临床治愈后间隔1周进行2～3次病料采集培养，结果呈阴性后再连续治疗2周。

④用于治疗脚癣：5 mg/kg,口服每天1次，每隔1周服用。治疗通常持续3个疗程，每个疗程1周，各疗程中间间隔1周。用此方法毒性很小。

⑤用于治疗芽生菌病：5 mg/kg,口服每天1次，至少30天，直到所有症状消失(治疗至少持续60~90天)。与食物混饲。

⑥用于治疗组织胞浆菌病：10 mg/kg，口服，每天1次，与食物混饲；如果犬患有肠内组织胞浆菌病，初始采用两性霉素B治疗(0.5 mg/kg，溶于5%葡萄糖水溶液，静注长于3～4 h，隔天1次)。通常在给予两性霉素B 6次后，开始给予伊曲康唑。总治疗时间(两性霉素B和伊曲康唑)至少持续30天，直到所有症状消失(治疗时间至少持续90天)。

⑦用于芽生菌病：5mg/kg，口服，每天1次，或分开服用，每天2次。连续2～3个月，或者直到症状消失。用药前3天给予负荷剂量10mg/kg，每天1次(或分服，每天2次),缩短疗效的“滞后”期。 

用于治疗球孢子菌感染：5～10mg/kg，口服，每天1次；可能需要治疗6～12个月。

⑧用于治疗孢子丝菌病：5～10mg/kg，每天1次，连用30天，直到可检测的病变完全消失。

对于腐皮病和表皮病(病变切除后):10mg/kg，每天1次(5~10mg/kg,口服),术后至少连用2个月。 

对接合(积极手术切除后):5～10mg/kg，口服，每天1次。对于不可切除的病变，选择伊曲康唑治疗3～6个月或两性霉素B脂复合物，但无论手术或药物治疗复发都是有可能的。

⑨对于治疗特发性淋巴浆细胞性(慢性)鼻炎(LPR):5 mg/kg，口服，每12 h1次，对一些犬来说最少要用药3～6个月。用于治疗鼻曲霉菌病：5 mg/kg,口服，每天2次，连用3～6个月可治愈60%~70%犬鼻曲霉菌病，但是也有研究显示此作用只有边际效应。

⑩治疗球孢子菌病：5～10mg/kg,口服，每天1次；或5 mg/kg，口服，每天2次。

对于治疗全身性浅表真菌感染：

①用于治疗组织胞浆菌病：10 mg/kg,每天口服；与食物混饲。

用于治疗隐球菌病：每只猫50～100 mg,口服给药数月。平均治疗时间为 8.5个月。如果疗效一般，可额外给予氟胞嘧啶(100～125 mg/kg,每天分3次给药)。

②用于芽生菌病：10 mg/kg,口服，每天1次或分服，每天2次，连续治疗2～3个月直到疾病症状消失(注：猫比犬需要更长的治疗时间)。

用于治疗组织胞浆菌病：10 mg/kg,口服，每天1次或分服，每天2次；至少治疗2～4个月。

用于球孢子菌感染：5～10 mg/kg,口服，每天1次；可能需要治疗6～12个月。

③用于治疗孢子丝菌病：5～10 mg/kg,每天1次，连用30天，直到可检测的病变完全消失。

④用于治疗隐球菌病：对于有食欲且无神经症状的轻度到中度病例：3.5 kg以下的猫口服 50 mg,每天1次，或隔1天口服100 mg;大中型猫口服100 mg,每天1次。给予食物，或可混于美味食物治疗。检测谷丙转氨酶；伊曲康唑是可逆的肝脏毒性药物，停药后，通常可以使用50%原始剂量重新给药，继续治疗，直到猫看起来完全康复，一般需要3～12 个月。之后检测血清抗原效价，一般减少1～5倍表明治疗成功。然后重新治疗(可以降低剂量)或改用酮康唑(每天 50 mg)直到检测不到抗原。

⑤用于治疗球孢子菌：每只猫总剂量 25～50 mg,每天1～2次(注意：参考资料中给出的给药频率是12～14 h,但这被认为是错误的。)

用于治疗普通性脚癣：

①犬小孢子菌所致：5 mg/kg,口服，每天1次，最好在两餐间服药，用药7天后再停药7天，重复3次。猫的在第1,3,5周用药，第2和4周不用药。治疗有效病例应该按相同的给药方案重复治疗1次。

②这种情况也可能在猫身发生，应该重复治疗和进行潜在疾病处理。5 mg/kg,口服，每天2次或10 mg/kg,与食物混饲，直到间隔2周的病料培养结果呈阴性两次可停止给药，通常需要3～5周。可于冰箱贮藏。

间断疗法：5 mg/kg,口服，每周连续给药2天，逐渐地增加治疗间隔时间有助于控制长毛猫和生活在肮脏环境中的猫的皮肤真菌病。 

用于治疗皮肤真菌性肉芽肿：10 mg/kg,口服，每天1次，治疗数周或数月，临床症状消失后至少持续治疗1个月，直至两次刮取病料进行培养结果均为阴性。

③用于治疗脚气：5 mg/kg,口服，每天1次，每隔1 周治疗。治疗一般持续3个周期，每个周期1周(隔1周治疗),在该治疗方案中毒性问题比较罕见。

小鼠：用于治疗芽生菌病：50～150 mg/kg，24 h1次；

大鼠：用于治疗阴道念珠菌病：2.5～10 mg/kg，24 h1次；

豚鼠：5 mg/kg，24 h 1次，治疗周身性念珠菌病。

①鸵鸟：6～10 mg/kg,口服，每天1次；如果出现神经症状，降低给药剂量或治疗量。

②5～10 mg/kg,口服，12～24 h 1次，慎用于非洲灰鹦鹉。

③治疗曲霉病：5～10 mg/kg,口服，每天1次用于亚马逊鹦鹉；2.5~5 mg/kg,口服，每天1次用于非洲灰鹦鹉。