【译文推荐】猫绝育与尿闭之间到底有无关联？JFMS这篇热议文章，研究结果让我震惊！

目的：本研究旨在评估尿道阻塞公猫的临床特征与尿道病变与其繁殖状态及绝育年龄之间的相关性。

方法：选取2019年至2021年间在伯南布哥联邦农村大学动物医院接受治疗的具有尿道阻塞(UO)症状的猫，根据其繁殖状态分为三组：未绝育组、青春期前绝育组和青春期后绝育组。选择具有尿道阻塞症状的猫进行进一步分析，记录猫的年龄、临床症状、绝育年龄(如已绝育)以及首次阻塞事件的年龄。对于出现反复尿路阻塞症状或尿道损伤导致无法插导尿管的猫，建议进行会阴尿道造口术。通过组织病理学分析评估切除阴茎的形态。

结果：本研究纳入的84只具有尿道阻塞症状的猫中，28.6%为未绝育猫，28.6%为青春期前绝育猫，42.8%为青春期后绝育猫。与青春期前和青春期后绝育的猫相比，未绝育猫的尿道阻塞发病年龄显著较早（分别为3.6岁、 5.7岁和5.5岁）。所有组均观察到相似的临床症状和组织病理学病变。主要临床症状包括排尿困难、血尿和尿频。所有猫的阴茎尿道均有一定程度的损伤。最常见的病变为出血、纤维化和充血。

结论与意义：无论绝育年龄如何，未绝育猫出现尿道阻塞的年龄似乎早于绝育猫。两组的尿道组织病理学病变和临床症状相似。青春期前绝育在控制流浪动物数量及由此导致的人畜共患病传播方面是一种有用的工具，对公共卫生具有积极影响。

关键词：尿道导管插入术；绝育；睾丸切除术；青春期前绝育

尿道阻塞（Urethral obstruction，UO）是一种医疗紧急情况。如果不立即进行干预，可能会导致急性肾衰竭，并伴有酸碱和电解质失衡，进而危及生命。尽管采取了适当的医疗管理措施，但这种状况仍可能复发。最常见的症状包括排尿困难、尿流细弱和血尿。随着尿毒症的出现，还可能出现厌食和呕吐等附加症状。临床症状的严重程度取决于尿道阻塞的完全程度以及持续时间。

UO的成因可能包括尿道内存在的肿块（栓塞）或尿结石、尿道解剖结构缺陷，以及由于反复尿道插管导致的水肿或纤维化。另一种可能导致阻塞的原因是猫特发性膀胱炎(Feline Idiopathic Cystitis, FIC)，它会导致功能性尿道阻塞。有研究表明，患有FIC的猫在交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴之间存在失衡，导致下尿路释放炎症介质。这会引起水肿、疼痛和平滑肌痉挛。有研究报告称，FIC是53%的猫尿道阻塞的原因。

已有数项研究描述了尿道阻塞的风险因素；其中一些研究认为绝育是一个促成因素，而另一些研究则持相反观点。另一个有争议的因素是绝育时的年龄。以往的观点认为，青春期前绝育（即在精子生成和性成熟之前）可能会导致尿道阻塞更早发生。有观点认为，青春期前绝育会导致阴茎较小和阴茎尿道较窄，但这一观点随后受到了质疑。

鉴于猫尿道阻塞相关研究的结论存在矛盾，本研究旨在描述该疾病的临床特征、阻塞猫的尿道病变，并将这些发现与猫的繁殖状态和绝育时的年龄进行相关性分析。

本研究在伯南布哥联邦农村大学（UFRPE）的动物医院以及生理学和病理学实验室进行，仅纳入在该兽医医院接受全程跟踪治疗（即从诊断到尿道阻塞解除）的猫。

本研究于2019年至2021年期间进行。所有出现与尿道阻塞相符症状且膀胱胀大、质地坚硬且无法排尿的雄性猫均纳入研究，并根据繁殖状态和绝育时的年龄分为三组：未绝育组、青春期前绝育组（7月龄前进行性腺切除术）和青春期后绝育组（7月龄后进行性腺切除术）。通过面对面或电话访谈的方式向猫主人发放问卷，收集相关数据。在临床评估中，记录以下数据：年龄、体况评分（BCS；1-9分）、饮食、绝育年龄、首次尿道阻塞发生时的年龄、所提供的临床治疗以及尿道阻塞发作次数。对于复发性尿道阻塞症状（至少发生两次）且对临床治疗无反应或尿道损伤导致无法插管的猫，建议其进行会阴尿道造口术（见图1）。复发时间间隔为15天~6个月不等。

图1 猫咪因创伤性导尿导致的阴茎损伤

(a) 阴茎头和阴茎尿道处的撕裂伤；(b) 阴茎发生腹侧弯曲畸形

所有患者均接受临床评估，给予静脉输注乳酸林格氏液，并进行手术。简而言之，切断阴茎腹侧韧带，解剖阴茎直至球海绵体尿道腺。然后，在球海绵体尿道腺上方1厘米处小心切开尿道，将其纵向放置，并通过简单间断缝合将其与皮肤缝合。

所获得的阴茎组织片在10%甲醛中固定24小时，用磷酸盐缓冲盐水清洗1小时，并保存在70%乙醇中，以备进一步组织学处理。

阴茎组织样本进行了横向的切片处理，最靠近球海绵体尿道腺的顶端部分被保留用于进一步分析。随后，样本被嵌入石蜡中，制成5微米的切片，并用HE以及Masson三色法进行染色。

在HE染色的切片中评估了出血、纤维化、充血和坏死的存在情况。病变的程度被进一步细分为不存在、轻度（即受影响组织占比小于10%）以及重度（即受影响组织占比大于10%）。

此外，依据中性粒细胞炎症和水肿是否为主要的病理表现，将病变分类为急性；以淋巴浆细胞浸润、新生血管形成和纤维化/纤维增生为特征的病变被分类为慢性；而同时具有慢性过程特征和中性粒细胞再生以及充血血管出现的病变被分类为慢性急性。尿道管腔的阻塞程度也被评估为完全阻塞、部分阻塞或扩张，其中完全阻塞的患者管腔完全狭窄，部分阻塞的患者管腔部分受阻，而扩张则指无狭窄程度的情况。纤维化程度通过Masson三色法染色进一步评估，被评分为0-3分，分别代表不存在(0)、轻度(1)、中度(2)和强烈(3)。

图2 尿道阻塞在未绝育、青春期前绝育和青春期后绝育公猫中的发病情况

(a) 猫发生尿道阻塞时的年龄：

未绝育猫：平均年龄3.6岁（范围1-7岁）；

青春期前绝育猫：平均年龄5.7岁（范围1-13岁）；

青春期后绝育猫：平均年龄5.4岁（范围1-12岁）。

与绝育猫相比，未绝育猫的发病年龄具有统计学意义的更早。

(b) 5岁以下和5岁及以上患有尿道阻塞（UO）的猫的比例。

*P < 0.05

图3 尿道梗阻的未绝育、青春期前绝育和青春期后绝育公猫的临床评估及病史：(a) 临床症状; (b) 喂养类型; 和 (c) 体况评分

在本研究接受UO治疗的所有猫中，有34.5%(29/84)接受了会阴尿道造口术。在这些接受手术的猫中，41.4%(12/29)未绝育，24.1%(7/29)在青春期前绝育，34.5%(10/29)在青春期后绝育。

各组间没有标准的医疗管理方案，护理方面也没有差异。75.8%(22/29)的病例使用了加巴喷丁作为镇痛剂和镇静剂。62.1%(18/29)、27.6%(8/29)和13.8%(4/29)的病例分别还使用了非甾体抗炎药、解痉药和抗生素。接受抗生素治疗的四只猫尿液培养呈阳性 (大肠杆菌) 。所有接受尿道造口术的猫在手术前都至少接受过两次尿道插管。直至术前，所有患者都反复尝试尿道插管但均未成功。

阴茎尿道的组织病理学评估(图4)显示，所有动物，无论属于哪个实验组，均存在一定程度的损伤，其中两只被归类为轻度损伤 (一只未绝育和一只青春期前绝育)，其余均被归类为中到重度损伤。

图4 梗阻猫阴茎尿道的代表性组织学图像（50×；横截面）

(a) 阴茎尿道伴有急慢性炎症过程及尿道管腔完全梗阻（星号）

(b) 阴茎尿道因细胞碎屑导致的急性炎性狭窄和梗阻（星号）

(c) 阴茎尿道伴有慢性炎症过程及管腔扩张（星号）

(d) 注意充血区域（短箭头）、阴茎血管（长箭头）及大量胶原沉积（星号）。

(e) 注意重度纤维化（星号）、阴茎血管减少（短箭头）及尿路上皮增生（长箭头）。

(f) 猫阴茎横截面。注意未改变的阴茎尿道（星号），其尿路上皮（短箭头）完整，周围为伴有胶原沉积的海绵体 (长箭头)

所有组别的损伤阶段相似（图5a）。阴茎尿道病变被分类为上皮坏死、出血、纤维化和充血。最常见的病变类型是上皮坏死。各组之间的病变程度和类型相似（图5b）。

在尿道梗阻程度的形态学评估中，梗阻被分类为完全梗阻、部分梗阻和扩张性梗阻（译者注：从字面上理解为尿道因某种原因发生狭窄或阻塞，导致上游尿道扩张的现象)。各组之间未见统计学差异 (图5c)。然而，重要的是要提到，所有尿道扩张的动物在手术过程中都接受过插管。所有组别大多表现出中等程度的纤维化。再次强调，各组之间的纤维化水平未见显著差异（图5d）。

图5 未绝育、青春期前已绝育和青春期后已绝育的尿道梗阻猫在接受尿道造口术后阴茎尿道的组织学评估

（a）损伤阶段; （b）组织病理学病变; （c）尿道梗阻程度;（d）纤维化程度。各组之间未见显著的组织学差异。

绝育和绝育年龄是猫下尿路梗阻中备受争议的风险因素。本文评估了猫下尿路梗阻的临床表现、尿道病变与生殖状态及绝育年龄之间的相关性。

本研究最重要的发现之一是，未绝育猫出现下尿路梗阻症状的时间明显早于绝育猫，且这一结果与绝育年龄无关。这一发现出乎意料，因为许多已发表的文献报道绝育是猫下尿路疾病（FLUTD），包括梗阻性疾病的风险因素。有假说认为，绝育猫尿道周围区域的顺应性降低可能是下尿路梗阻疾病的易感因素。另一种假说认为，绝育猫肾上腺雄性激素的增加会增强公猫的应激反应，从而导致猫特发性膀胱炎。

此外，大多数患有UO的猫，无论其生殖状态如何，都被喂食干粮，而干粮是猫FLUTD的一个已知风险因素。肥胖也被描述为FLUTD的风险因素。尽管未绝育猫出现UO的时间较早，但没有一只未绝育猫超重。有研究表明，绝育猫活动较少，更容易增加体重，这可能是由于绝育猫维持身体所需的能量较低（与未绝育猫相比）以及食欲增加，表现为血浆胰岛素和瘦素水平升高。

与之前的研究报告称绝育年龄是UO的风险因素相反， 与Porters等人的研究类似，我们观察到青春期前绝育似乎并不会导致下尿路梗阻的早期发病。这对公共卫生有着极大的积极影响，因为青春期前绝育是控制被遗弃动物和流浪动物数量以及由此导致的动物源性传染病传播的有效手段。青春期前绝育的猫在导尿时遇到的更大困难被归因于幼猫的阴茎暴露并发症（如由于操作不当或幼猫阴茎的特殊结构，导致阴茎受到损伤、感染或其他不良后果的情况）。然而，一项通过排尿性膀胱尿道造影比较青春期前绝育、青春期后绝育与未绝育猫效果的研究显示，尿道直径并没有差异。这一观察结果与另一项通过组织病理学测量尿道管腔面积的研究结果一致。此外，我们还观察到青春期前绝育、青春期后绝育与未绝育猫的上皮坏死和纤维化程度相似，表明损伤程度相同。

能观察到的临床症状取决于梗阻事件的持续时间和强度，其中血尿、尿频和排尿困难是常见的症状。本次调查中也观察到了这些症状，但与患者的生殖状态无关。

在评估病变特征时，未绝育组和青春期前绝育组的猫最常观察到急性病变过程，这可以由梗阻性疾病的紧急性质以及导尿困难造成的损伤来解释。这是由于猫的尿道具有长而窄的解剖学特征，无论患者的生殖状态如何。此外，这些病变在反复发生时可能具有慢性-急性或慢性特征，表现为纤维化的形成。纤维化区域周围密集的单核细胞浸润表明所有接受尿道清理的病例中都存在炎症反应。最常观察到的是中到重度纤维化，这表明该组织经历了持续的炎症触发，同时产生了炎症、组织破坏和修复过程。如先前报道，中性粒细胞浸润、坏死、出血和水肿是常见的发现。然而，在本次评估中，92%的尿道有中到重度病变，而先前的一项研究中这一比例为21%。

在本研究中，由于存在退行性和炎症性病变，无法评估患者尿道管腔的直径。相反，我们评估了狭窄的程度。尿道狭窄可能由慢性尿道炎或导尿引起的反复创伤导致。因此，反复使用导尿技术被认为是促使猫会阴尿道造口术的主要原因之一，该手术会导致阴茎、包皮和阴囊的宏观病变。本研究中的观察结果也证实了这一点，所有患者均表现出尿道炎体征。其中部分患者还出现管腔扩张，这可能是因为他们均在手术时接受了导尿。

本研究为描述性病例系列研究，由于缺乏对照组，无法推断风险因素与尿梗阻发生率之间的因果关系。本研究的其他局限性包括各组中猫的数量较少。我们建议未来的研究在更大样本量中证实未绝育猫早期出现梗阻的情况。此外，还应进一步调查可能的风险因素及其病理生理机制。本研究的优点包括高比例的未绝育猫被诊断为尿梗阻，以及通过组织学检查报告了尿道阻塞性病变。

虽然未绝育猫和已绝育猫都可能会经历尿道梗阻，但未绝育猫出现尿道梗阻的时间早于青春期前后已绝育的猫。这一发现应在更大样本量的群体中得到确认，并应调查可能的致病因素。在未绝育猫、青春期前和青春期后已绝育的尿梗阻猫中，观察到相似的尿道组织病理学病变和临床症状。

主译：VETLAND Klyn

审阅：VETLAND 陈久智