【译文推荐】犬肛周瘘管的诊断、治疗和管理,有哪些要点?如何配合免疫抑制疗法?

文摘   2024-10-26 21:07   贵州  

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犬肛周瘘管杜宏超Ph.D 翻译
肛周瘘管,也被称为肛门疖病,在犬类中可能会导致严重的健康问题。如果不及时和适当地治疗,它们可能会发展为不可逆的直肠和肛门改变,甚至在某些情况下最终导致安乐死。
多种研究试图确定肛周瘘管的确切发病机制,但尚未成功。由于在德国牧羊犬中的发病率较高,怀疑存在遗传联系,但迄今为止尚未确定遗传标志[1]。低尾携带也被认为是一个易感因素,但这也被否定了,因为其他品种的犬类也受到影响,尾巴截肢作为一种治疗方法并不成功[2]。最近的研究指向了免疫介导的发病机制[3-5]。

肛周瘘管的症状

与大多数免疫介导的疾病一样,发病年龄通常为青年到中年;大多数患者年龄在2至9岁之间[2,6,7]。尽管大多数病例发生在德国牧羊犬中,但任何品种的犬类都可能受到影响。作者诊断过的其他品种包括但不限于西施犬、柯基犬、拳师犬、拉布拉多寻回犬和混种犬。关于性别和绝育状态,没有一致的发现[2,6,7]。

肛周瘘管的临床症状

客户最常报告的症状包括里急后重、便血、排便困难、频繁排出少量粪便、肛周舔舐和化脓性分泌物(框 1)[2,6,7]。对直肠和肛门进行彻底检查将显示肛门周围轻微(图 1)到严重(图 2)的窦道、引流管道和溃疡。这些病变通常不与直肠腔相通

框 1 与肛周瘘管相关的临床症状

  • 里急后重
  • 便血
  • 便秘
  • 粘液脓性分泌物
  • 食粪癖
  • 厌食
  • 排便困难
  • 腹泻
  • 大便失禁
  • 体重减轻
  • 嗜睡

图1. 轻度肛周瘘管,具有引流管道(黑箭头)、糜烂(白箭头)和脓疱(黄箭头)。

图2. 严重的肛周瘘管,有多个引流管道(黑箭头)和一个大窦道(白箭头)。


图 3. 译者病例,初诊医院当外伤处理 2 周

肛周瘘管的诊断

鉴别诊断因临床症状而异。如果唯一的症状是肛周瘙痒,则其他鉴别诊断包括过敏性皮炎(特应性皮炎和不良食物反应)和肛囊脓肿。如果患者仅有里急后重和便血(没有引流管道或可见的瘘管),则主要鉴别诊断是胃肠道疾病(如炎症性肠病、肠寄生虫、直肠狭窄)。如果并发症未得到解决,肛周瘘管的治疗将无法解决所有临床症状。
如前所述,应进行彻底的直肠检查以识别该区域的其他相关异常。由于该疾病引起的疼痛和不适,有些患者在能够耐受完整的直肠检查之前可能需要镇静用棉签或类似物品探测引流管道可以帮助确定引流管道的深度通过测量这些管道的深度可以监测临床改善情况。根据疾病的严重程度和持续时间,直肠检查可能不会在内部发现异常,或者可能会发现严重的纤维化。纤维化可以表现为肛周区域的增厚,并可能导致肛门狭窄。对于所有这些患者,应进行彻底的触诊和肛囊挤压,以帮助排除肛囊脓肿,并确定肛周瘘管是否与肛囊相通。此外,可以使用猫导尿管和无菌生理盐水冲洗引流管道,以确定这些管道是否相互连通或是否涉及肛囊。
如果患者是德国牧羊犬,通常根据临床表现和体检结果即可诊断肛周瘘管。如果是其他品种的犬类,应首先根据临床症状排除其他原因。例如,对于一只西施犬,如果有化脓性肛门分泌物并且细胞学检查显示有细菌内细菌,正确的第一步是治疗感染,看看引流管道是否消失。对引流管道进行活检可以帮助检测其他原因(如癌症、过敏、异物)并获得明确的诊断。然而,尽管活检是确认诊断的最佳方法,但由于潜在的并发症(类似于下面讨论的手术并发症),活检很少进行。

肛周瘘管的治疗和管理

及时诊断和采取适当的治疗措施至关重要。任何时间的缺乏或不成功的治疗都可能导致肛门狭窄和大而深的裂缝,进而降低患者的生活质量。不幸的是,这种进展可能导致更严重的临床情况,并最终导致安乐死。对肛周瘘管进行过多种治疗。本文中介绍的治疗方法主要包括手术、免疫抑制疗法和其他疗法。

手术

从20世纪40年代到70年代,肛周瘘管最初被认为是完全依赖于手术的疾病[2]。手术通常包括切除所有病变组织,是否同时切除肛囊视情况而定。这种手术可以从局部切除一直到360度切除和肛门成形术[8]。当肛周瘘管被认为与低尾携带有关时,还描述了尾巴截肢作为一种治疗方法[9],但现在不再推荐使用。激光用于手术切除以及冷冻疗法用于消融病变组织的应用已有报道[10,11]。通常,患者术后会服用软便剂以减少排便时的压力,从而使区域愈合。最近的几项研究描述了在免疫抑制疗法效果达到平台期后使用手术的情况[12,13]。
手术作为唯一疗法的一个常见问题是缺乏治愈和高复发率[8]。手术并发症也是一个重大问题,包括伤口裂开、肠气、粪失禁、腹泻、里急后重、便秘和直肠狭窄。研究结果各异,但手术被报道为6%至21%的犬类无效,导致一些犬类被遗弃或安乐死[2,8]。

免疫抑制疗法

多种免疫抑制疗法,无论是单一疗法还是联合疗法,都已用于治疗肛周瘘管( 1)[7,12-14]。大多数患者需要长期免疫抑制治疗以保持疾病的缓解。因此,应定期评估药物的副作用。

表1 用于治疗肛周瘘管的全身免疫抑制剂

药物名称剂量
泼尼松2-4 mg/kg 每24小时口服一次
环孢素5-20 mg/kg 每24小时口服一次;也可分剂量每12小时口服一次
硫唑嘌呤2 mg/kg 每24小时口服一次或50 mg/犬 每24小时口服一次

糖皮质激素 口服强的松(2至4 mg/kg,每24小时一次)的免疫抑制剂量被描述为有效,其中33.3%的患者实现完全缓解,33.3%的患者显示临床症状改善,33.3%的患者无改善[14]。强的松疗法的一个好处是其起效快于其他免疫抑制疗法;问题在于长期副作用

硫唑嘌呤 这种药物与甲硝唑联合使用,被报道能有效减少肛周瘘管的大小,然后进行剩余病变的手术切除。在报道的病例中,手术后继续使用使用硫唑嘌呤持续2至6周[12]。另一项研究显示,单用硫唑嘌呤治疗的犬只中,有一半以上完全缓解[3]。然而,硫唑嘌呤可能导致严重的副作用(如严重的骨髓抑制、肝毒性、胰腺炎),这些在使用该药物时需要考虑[3]。

环孢素 环孢素是作者最常用于治疗这种疾病的药物之一。多项研究报告了环孢素治疗肛周瘘管的显著改善(96%至100%)[4,6,13,15]。研究中使用的剂量范围从每24小时4 mg/kg口服到每12小时10 mg/kg口服不等,这可能解释了低剂量范围内的一些治疗失败[7,11-13]。作者通常目标是每24小时7 mg/kg的免疫抑制剂量。环孢素的成本是一个限制因素,可以通过与酮康唑联合使用来降低。作者通常使用的联合剂量是环孢素每24小时3.5 mg/kg和酮康唑每24小时5 mg/kg,每次与餐一起服用。在调整药物剂量之前,一些兽医会评估环孢素的谷值水平或分子测定以评估免疫抑制水平。尽管这个话题存在争议,作者认为当适当剂量的环孢素没有达到临床效果时,这是一种可行的选择。环孢素通常耐受良好,副作用发生率低,尤其是在与餐一起服用或冷冻后给药时。最常见的副作用是胃肠不适。

他克莫司 这种外用制剂经常用于肛周瘘管病例。0.1%浓度的他克莫司可以每天一次外用在肛周区域。一项初步研究显示,10例患者中5例(50%)完全缓解,4例(40%)部分缓解;只有1例患者没有反应[7]。一项更大的研究显示,16周内,19例患者中15例(79%)完全缓解,剩余4例患者显著改善,当与强的松、新蛋白质饮食和短期的甲硝唑联合使用时[5]。单独使用他克莫司时,只有50%的患者完全缓解[7]。由于它是局部应用的,这种药物具有避免全身免疫抑制的优势。基于经验和这些研究,作者认为他克莫司最适合作为辅助疗法,而不是单一疗法,或用于轻度病例的单一疗法。最近有一种通用制剂上市,降低了药物的成本。

其他疗法 针对伤口愈合的替代疗法已成为治疗肛周瘘管的热门选择。一种早期评估的疗法是注射人类胚胎干细胞衍生的间充质干细胞/基质细胞。该疗法在单次注射后对6只犬有效,但在6个月内,3只犬的病变复发[16]。通过单次局部注射富血小板血浆治疗1只犬,结果显示完全缓解且1年内无复发[17]。最近,荧光光能的使用得到了评估。该疗法需要每周治疗一次,以帮助减少炎症并增加伤口愈合[18]。荧光光能的最近商业化使其对兽医更易获得。作者已将这种治疗方法用于几例肛周瘘管病例,注意到临床症状的显著改善和完全缓解。

继发感染的治疗

肛周瘘管可能伴有继发感染,应使用全身或局部(如氯己定)药物适当处理。肛周区域的常规卫生护理也可能有益(例如,每周2至3次消毒浴,视病变严重程度而定,甚至每天一次)。

伴随食物过敏的治疗

已发现肛周瘘管与不良食物反应之间存在联系。一项研究显示,18.8%的肛周瘘管犬也有食物过敏[19]。这些疾病是否直接相关或犬只恰好同时患有两种疾病尚不清楚。无论如何,使用新蛋白质饮食或水解饮食对某些患者有益。

肛周瘘管的康复

根据所采用的治疗方法,大多数患者将在几周内开始显示临床改善。瘘管可能尚未完全愈合,但其他临床症状应在这段时间内改善。由于该疾病的免疫介导性质,绝大多数犬只需要某种长期疗法以保持肛周瘘管的缓解

结论

肛周瘘管可能是一种严重削弱健康的疾病,但如果及时开始治疗,大多数犬类对治疗反应良好。如果疾病严重,建议进行更积极的初始治疗,包括联合疗法。作者目前推荐的治疗方法是,当疾病轻度时,开始每天一次的他克莫司疗法或每周进行荧光光能疗法,并有选择地开始环孢素治疗。当疾病中度至重度时,环孢素可能是最有益的治疗方法,并可以选择开始使用强的松。如果改善达到平台期,则需要额外的治疗。然而,如果涉及肛囊,则可能需要手术。

参考文献

见原文:https://todaysveterinarypractice.com/dermatology/perianal-fistulas-in-dogs/


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