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硫酸长春碱
Vinblastine Sulfate
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硫酸长春新碱
Vincristine Sulfate
处方要旨
●两种药物均为长春花生物碱抗肿瘤药物，用于治疗犬和猫的多种肿瘤(长春新碱主要用于淋巴瘤和造血细胞肿瘤，可用于治疗免疫介导的血小板减少症)。
●禁忌症：患有白细胞减少症或粒细胞减少症(除非以上疾病已经痊愈),或细菌感染的患者禁用长春碱；患有白细胞减少症、感染或之前患有神经肌肉疾病的患者慎用长春新碱；如患有肝脏疾病，两种药物均需减小剂量。
●不良反应：胃肠道反应(恶心/呕吐)、骨髓抑制(长春新碱用药出现的概率低，但可引起多种外周神经毒性反应)。长春碱可引起便秘、脱毛症、口腔炎、肠梗阻、不恰当的抗利尿激素分泌、颚和肌肉疼痛、深度腱反射丧失。使用长春新碱可能出现的神经性症状包括本体感受缺陷、脊髓反射减弱或麻痹性肠梗阻而导致便秘。
●猫可出现神经毒性，引发便秘或麻痹性肠梗阻和食欲减退症状加剧；还可出现可逆的轴突肿胀和氯琥珀胆碱脱髓鞘作用。
●潜在致畸作用。
●避免外渗: 准备和给药时需戴手套穿防护服
应用/适应症
长春碱用于治疗小动物的淋巴瘤、肥大细胞瘤和脾细胞瘤。治疗犬类动物中效果比长春新碱好。
长春新碱可用于与其他药物联合应用治疗犬和猫的淋巴瘤和造血细胞瘤。在犬，可单独用药治疗传染性性肿瘤。由于长春新碱可诱导血小板增多(低剂量)且具有一定的免疫抑制活性，可用于治疗免疫介导的血小板减少症。
药理学/药效作用
长春碱和长春新碱均可与有丝分裂纺锤体中的微管蛋白(微管素)结合，因此抑制细胞分裂中期细胞的分裂。还可通过抑制谷氨酸的利用、嘌呤的合成、柠檬酸循环和尿素的形成而干扰氨基酸代谢。
抗一种长春花生物碱的肿瘤不一定对其他长春花生物碱有抵抗力。
药代动力学
由于经胃肠道的吸收无法预测，两种药物通常采用静注。注射后可迅速分布于各组织。随后在肝脏中广泛代谢，主要经胆汁/粪便排泄。少量药物经尿液消除。
禁忌症/慎用/警告
对于长春碱：
患有白细胞减少症或粒细胞减少症(除非以上疾病已经痊愈)或细菌感染的患者禁用。
对于长春新碱：
肝脏疾病、白细胞减少症、感染或之前患有神经肌肉疾病的患者应慎用本品。AB-CBI突变的犬在正常剂量下也常常会产生骨髓抑制(减少血细胞数量，尤其是嗜中性粒细胞)及胃肠道毒性(血细胞数量减少，尤其是嗜中性粒细胞)。为了减少这种严重毒性(突变/正常，突变/突变)的发生，华盛顿州立大学的兽医临床药理实验室推荐减少25%~30%剂量，并仔细监护这些患者。
两者共性：
①如患有肝脏疾病需减小剂量。如血清胆红素水平高于2mg/dL，剂量需减半。
②具有潜在毒性的P糖蛋白底物，对于群养动物(如柯利犬)可能引起基因突变而产生无功能蛋白，应慎用。
③具有皮肤刺激性，准备和给药时需戴手套穿防护服。如果皮肤/黏膜接触到本品应用水和肥皂彻底清洗。
不良反应
长春碱：
①可引起胃肠炎(恶心/呕吐)，一般持续时间不超过24h。在正常剂量下可引起骨髓抑制(治疗后4～9天达最低值；7～14天可恢复)。
②未见长春碱产生类似长春新碱的外周神经毒性，但在高剂量，仍可见外周神经毒性。此外，长春碱可引起便秘、脱毛症、口腔炎、肠梗阻、ADH分泌异常、颚和肌肉疼痛、深度腱反射消失。
长春新碱：
尽管与长春碱结构相似，且具有相似的作用机制，长春新碱具有不同的不良反应。
①常规剂量下，使用长春新碱比长春碱出现骨髓抑制(轻度白细胞减少症)的概率低，但可引起多种外周神经毒性反应；神经性症状包括本体感受不足、脊髓反射减弱或麻痹性肠梗阻而导致便秘。在人，长春新碱通常引起轻度感觉减退和末梢感觉异常。动物也可出现以上症状，但因其难以检测而不容易观察到。
②长春新碱可引起小动物血小板聚集能力受损、肝酶增加和ADH分泌异常、颚疼痛、脱毛症、口腔炎或癫痫发作。
③有报道称猫因使用长春新碱引起肺水肿
两者共性：
在猫可出现神经毒性，引发便秘或麻痹性肠梗阻和食欲减退症状加剧；还可引起轴突肿胀和氯琥珀胆碱脱髓鞘作用。
药物外渗可引起显著的组织刺激作用和蜂窝织炎，血管外注射出现的溢出物损伤程度由刺激作用至坏死和组织腐肉形成决定。由于本品具有糜烂作用，建议取药和注射采用不同针头。如果注射过程中药物溢出，应立即停止注射，局部适当加热可加速药物的扩散。注射透明质酸酶有助于药物扩散。还有建议可局部敷冰块来抑制药物扩散而减弱对局部的影响。使用二甲基亚砜也有助于局部治疗。
用药过量/急性毒性
长春碱：
①在犬的致死剂量为0.2mg/kg。长春碱过量会加剧上述不良反应。此外，应注意本品具有与长春新碱相似的神经毒性。
②有病例报道给一只猫4倍静注的量，过量给药后的系列症状：几小时内该猫表现出抑郁，不能跳跃；1～11天厌食；2～6天中性粒细胞减少在第4天伴随发热；2～10天血小板减少及贫血；4～6天呕吐、腹泻；3～10天防止伴随抗利尿激素，积极的治疗干预可良好的治愈。
长春新碱：
①犬对长春新碱的最大耐受剂量为每7天以0.06 mg/kg剂量给药，连续给药6周。给药后，动物出现轻度贫血、白细胞减少、肝酶增加、外周神经和中枢神经系统神经细胞固缩。
②据报道，猫的致死剂量为0.1mg/kg,猫服用中毒剂量的长春新碱后表现为体重减轻、癫痫、白细胞减少和全身无力。有报道称猫用10倍剂量(5mg/m2)，尽管采用亚叶酸钙进行紧急治疗，该猫还是于过量用药72h后死亡。
药物相互作用
长春碱：
■ 耳毒性药物(如顺铂、卡铂):可能会增加耳毒性。
长春新碱：
■ 天冬酰胺酶：本品与联合应用，可额外增加神经毒性。当天冬酰胺酶在长春新碱给药后服用，则出现上述症状的情况明显减少。
■ 丝裂霉素：在人，丝裂霉素-C与长春花生物碱同时用药，会出现严重的支气管痉挛。
无论是长春碱还是长春新碱，如果使用其他抑制类糖蛋白底物的药物时都需要注意，尤其是治疗MDR1等位基因突变的犬时(如柯利犬、澳大利亚牧羊犬，牧羊犬，长毛惠比特犬等)，除非药物测试后显示正常。
这些药物包括：
■ 胺碘酮
■ 抗真菌唑(如酮康唑)
■ 卡维地洛
■ 环孢素
■ 地尔硫卓
■ 红霉素，克拉霉素
■ 奎尼丁
■ 安体舒通
■ 他莫昔芬
■ 维拉帕米
剂量
注意：由于两种药物对患病动物及个体有潜在的毒性，同时化疗指示、治疗规程、监测及安全指导经常改变，下列剂量仅作参考。强烈推荐与兽医肿瘤科医生会诊参考现有的兽医肿瘤学参考文献。
在确定用药剂量前，可先进行体表面积和体重的换算：
下表来源于公式：大约的体表面积(m²)=10.1(对猫是10.0)×(体重克)2/3÷10000
长春碱：
犬/猫
下述剂量是总的指导。根据疗程及疾病治疗而不同 2~2.2mg/m2静注，给药间隔，1～2周，同时与其他药物合用(对犬，环磷酰胺和泼尼松龙)。
长春新碱：
犬
用于肿瘤疾病(通常与其他药物连用，在用前与兽医肿瘤医生会诊)：硫酸长春新碱用于犬的剂量是：静注0.5～0.75mg/m2(不是mg/kg)，间隔1～2周。但用于传染性性病肿瘤，硫酸长春新碱则单独使用，静注0.5mg/m2(最大量1mg)每4～6周进行一次治疗。
对于辅助治疗免疫系统引起的血小板减少：
①如果出血或者血小板数量少于10～20000个/cL，静注0.5mg/m2,考虑到骨髓记录的巨核细胞的比例。
②如果耐强的松(3～5天)，用硫酸长春新碱，静注 0.5～0.75mg/m2，或者冲剂超过4～6h。
③静注0.02mg/kg一次，通常单独给药。
猫
用于肿瘤疾病(使用前与兽医肿瘤医生会诊)：硫酸长春新碱的剂量是：静注0.5～0.75mg/m2(不是mg/kg),间隔1～3周。
参考资料：
Plumb's Veterinary Drug Handbook, 7th Edition
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