![]()
衰老是癌症的重要风险因素，大多数乳腺癌病例发生在50岁以上的女性中。然而，老年动物研究和老年患者在临床试验中的代表性仍然不足。
随着年龄的增长，乳腺组织在组织学和分子水平上发生显著变化。这些变化包括上皮细胞和基质细胞的相互作用紊乱，可能增加乳腺肿瘤的风险。衰老会破坏上皮分化，导致出现具有混合管腔和基底特征的“中间”细胞，进而增加肿瘤的发生。![]()
近日，哈佛医学院的Kornelia Polyak团队在Cancer Cell杂志上发表了题为「Midkine as a driver of age-related changes and increase in mammary tumorigenesis」的研究论文，这项研究揭示了中期因子 (Mdk) 是乳腺衰老与肿瘤易感性之间的重要介质，暗示了它在乳腺癌预防和治疗中的潜在临床价值。在人类中，MDK水平随着年龄增长在血浆和乳腺组织中升高，且在高风险人群（如BRCA2突变携带者）中更为明显。年轻女性中，正常乳腺组织中的MDK表达水平较高与乳腺癌风险增加相关。高MDK表达的ER+乳腺癌患者，尤其是年轻患者，其疾病特异性生存期 (DSS) 更短，这表明MDK可能是ER+乳腺癌的预后标志物。![]()
衰老导致乳腺上皮细胞转录组异质性增加，细胞谱系保真度下降，特别是表现出“混合”管腔-基底表型的细胞群。MDK治疗的大鼠乳腺肿瘤中，也观察到了更高的转录组异质性，这可能意味着多种不同类型的上皮细胞作为癌症的起源细胞。MDK治疗不仅影响上皮细胞，还改变了乳腺的免疫微环境，导致乳腺中T细胞和B细胞的减少，以及肿瘤中自然杀伤细胞 (NK细胞) 的减少，这些变化可能进一步促进了肿瘤的发生和发展。MDK不仅是衰老相关的乳腺变化和肿瘤发生的介质，还可能作为乳腺癌风险的生物标志物和潜在治疗靶点。基于这些发现，未来的研究可能会探讨如何通过调控MDK水平来预防或治疗乳腺癌。总的来说，这项研究揭示了中期因子在衰老与乳腺癌发生之间的关键桥梁作用，并提供了衰老相关肿瘤易感性的新视角，MDK也可能成为未来临床干预的新靶点。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.09.002
![]()
- 转载须知 -
本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
![]()
喜欢就点个 在看 吧 : )
