Cancer Cell | 乳腺癌脑转移的早期阶段及其微环境适应机制研究

文摘   2024-09-15 12:19   江苏  


脑转移是癌症的一种严重并发症,其发生依赖于癌细胞的初始存活、微环境适应和扩散生长。为了理解脑部定植的早期阶段,我们研究了两种常见的脑复发来源:三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)。


纪念斯隆-凯特琳癌症中心Joan Massagué  在Cancer Cell上发表题为Distinct tumor architectures and microenvironments for the initiation of breast cancer metastasis in the brain研究文章。通过使用小鼠模型和人类组织样本,研究人员发现这些肿瘤类型在脑部定植时表现出不同的肿瘤结构、基质界面和自分泌程序。TNBC模型倾向于形成与星形胶质细胞和小胶质细胞有扩散接触的血管周围鞘。而HER2BC模型则倾向于形成由自主生产的纤维连接蛋白C驱动的紧凑球体,将基质细胞隔离在外围。肿瘤微环境的单细胞转录组学显示,这些结构引发了不同的与阿尔茨海默病相关的小胶质细胞(DAM)反应和GAS6受体AXL的参与。这两种脑定植模式的空间特征对于利用基质治疗脑转移具有重要意义。

脑转移的起始阶段展示出不同的肿瘤结构和基质界面:三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)在脑部定植时表现出不同的肿瘤结构特征。TNBC倾向于形成血管周围的鞘状结构,而HER2BC则倾向于形成紧凑的球状结构。


血管周围和球状微转移引发不同的小胶质细胞反应:TNBC的血管周围鞘状结构与星形胶质细胞和小胶质细胞有扩散接触,而HER2BC的球状结构则将基质细胞隔离在外围。这两种不同的结构引发了不同的与阿尔茨海默病相关的小胶质细胞(DAM)反应。

乳腺癌细胞衍生的纤维连接蛋白C(TNC)驱动球状群体的生长:HER2BC模型中,乳腺癌细胞自主生产的纤维连接蛋白C(TNC)是驱动紧凑球状群体生长的关键因素。

TNC通过I型干扰素反应触发疾病相关的小胶质细胞状态:纤维连接蛋白C(TNC)能够通过I型干扰素反应触发一种疾病相关的小胶质细胞状态,这对于理解和治疗脑转移具有重要意义。


这些发现揭示了不同类型乳腺癌在脑转移过程中如何通过不同的肿瘤结构和微环境适应机制来实现定植和生长。这些差异不仅有助于我们更深入地理解脑转移的生物学过程,还为开发针对乳腺癌脑转移的精确治疗策略提供了新的视角。



原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.08.015



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