脑转移是癌症的一种严重并发症,其发生依赖于癌细胞的初始存活、微环境适应和扩散生长。为了理解脑部定植的早期阶段,我们研究了两种常见的脑复发来源:三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心Joan Massagué 在Cancer Cell上发表题为Distinct tumor architectures and microenvironments for the initiation of breast cancer metastasis in the brain研究文章。通过使用小鼠模型和人类组织样本,研究人员发现这些肿瘤类型在脑部定植时表现出不同的肿瘤结构、基质界面和自分泌程序。TNBC模型倾向于形成与星形胶质细胞和小胶质细胞有扩散接触的血管周围鞘。而HER2BC模型则倾向于形成由自主生产的纤维连接蛋白C驱动的紧凑球体,将基质细胞隔离在外围。肿瘤微环境的单细胞转录组学显示,这些结构引发了不同的与阿尔茨海默病相关的小胶质细胞(DAM)反应和GAS6受体AXL的参与。这两种脑定植模式的空间特征对于利用基质治疗脑转移具有重要意义。
脑转移的起始阶段展示出不同的肿瘤结构和基质界面:三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)在脑部定植时表现出不同的肿瘤结构特征。TNBC倾向于形成血管周围的鞘状结构,而HER2BC则倾向于形成紧凑的球状结构。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.08.015
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