系统免疫炎症指数（Systemic immune-inflammation index，SII）是一个计算值。2014 年有学者首次定义了 SII [1]，计算公式是：
SII＝Ｐ×Ｎ／Ｌ
注：Ｐ是血常规中的血小板计数；Ｎ是血常规中的中性粒细胞计数；Ｌ是血常规中的淋巴细胞计数。
SII 是一个相对稳定的指标，是一种基于炎症的生物标志物，可以反应人体的局部免疫反应和系统炎症。较高的 SII 可能与更高的炎症活动相关，这可以作为评估疾病活动度的参考。
❶ 肿瘤
已有多项研究证实 SII 在肝癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、结直肠癌等肿瘤中具有较高的预后价值。[2]
如肝细胞癌相关研究发现高 SII 值（SII ≥ 330）与血管侵犯、肝癌肿瘤直径大、早期复发显著相关，SII 是评价肝细胞癌患者预后不良的有力指标。[1]
Jomrich 等人 [3] 研究发现，对于可切除胃-食管结合部腺癌患者中，无论是否进行新辅助化疗，SII 升高是一个独立的不良预后因素。
此外，高 SII 水平和低预后营养指数（PNI）水平与结直肠癌患者的较大肿瘤直径和较短生存时间相关，SII 联合 PNI 对评估结直肠癌患者的生存有一定的临床价值。[2]
❷ 自身免疫性脑炎
自身免疫性脑炎（AE）是一种相对罕见的神经系统疾病。一项纳入 146 例自身免疫性脑炎患者的回顾性研究发现，SII 与自身免疫性脑炎疾病严重程度和首诊为自身免疫性脑炎一线免疫治疗 30 天后治疗反应性有关， SII 评分 ＞ 863.3 的患者更有可能对免疫治疗反应较差。[4]
❸ 干燥综合征
原发性干燥综合征（pSS）是一种自身免疫性疾病，多系统受累。pSS 患者易患糖尿病，且 pSS 可以加重 DM 的代谢紊乱。相关研究发现，pSS-T2DM 组的炎症水平显著高于单纯 pSS 组和 T2DM 组，如下表所示 [5]：
表 1. 3 组患者炎症指数比较
推测在 pSS 发展为 pSS-T2DM 的过程中，可能存在某些致病机制导致炎症水平增高，而这种炎症水平的升高可能引发 pSS 的心血管事件，从而导致不良预后的终末结果。
❹ 心血管疾病 [10]
1）研究发现 [6]，与非冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）组比较，CHD 组患者 SII 水平明显升高，随着冠状动脉狭窄严重程度、冠状动脉病变支数的增加， SII 的水平呈逐渐增加（均 P < 0.01)。
此外，CHD 患者 SII 的水平与冠状动脉 Gensini 评分呈独立正相关，SII 升高是 CHD 患者的独立危险因素，SII 可以独立预测经冠状动脉介入治疗的 CHD 患者发生不良心血管事件的风险，有望成为临床诊断 CHD 的新型炎症标记物。
2）心力衰竭（HF）：炎症是 HF 进展的潜在机制，SII 可以反应 HF 患者的预后。研究提示，当 SII < 1104.78x10^9L 时，SII 是 HF 患病率增加的独立危险因素。
3）心律失常：SII 与术后患者的新发心房颤动独立相关，已有研究证实，SII 可作为非瓣膜心房颤动左心房血栓的预测因子，相比白细胞、PLR 和 NLR 具有更高的灵敏度和特异度。
4）心肌病：SII 水平与肥厚性心肌病患者死亡风险相关，且预测中期结局比短长期能力更强。
5）感染性心内膜炎：高 SII 值与感染性心内膜炎患者的高死亡率相关，是患者死亡的独立预测因子，并且在预测感染性心内膜炎患者的死亡率方面优于 NLR 和 PLR。
❺ 急性胰腺炎
急性胰腺炎（AP）是由多种病理生理机制导致的胰酶激活、胰腺组织自身消化，引起胰腺的炎性损伤。AP 本质为组织的炎症反应，AP 发生时，中性粒细胞通过直接聚集、吞噬及趋化等作用，促进蛋白水解酶的释放，加重胰腺损伤。AP 发生时，机体释放大量炎症因子，影响机体免疫功能，导致淋巴细胞凋亡明显增加；同时，炎症因子释放增加、微血管血栓形成，导致微循环障碍，血小板聚集，导致血小板水平升高。
研究发现 [7]，随着 AP 病情严重程度的增加，SII 水平呈逐渐升高，且其水平与 BISAP 评分、CTSI 评分、Ranson 评分均呈正相关性。说明 SII 水平高低可以反映 AP 病情严重程度。
❻ 强直性脊柱炎
临床上较多研究均认为免疫、炎症因素是强直性脊柱炎发病的重要机制。强直性脊柱炎患者的机体免疫炎症系统失衡，在炎症刺激下血小板大量聚集，并激活中性粒细胞，且随着中性粒细胞的升高，可抑制淋巴细胞的活性，导致 SII 升高，随着病情程度的加重，变化越明显。
研究发现 [8]，强直性脊柱炎患者 SII、中性粒细胞 / 淋巴细胞比值（NLR)、血小板 / 淋巴细胞比值（PLR）均明显升高，且随着病情程度的加重，三者升高的程度更明显，如下表所示：
❼ 银屑病
银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，约 20%~30% 的银屑病患者为关节病性银屑病（PsA）。SII 是一项整合了血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的新型炎症指标，相比 NLR 具有更好的稳定性、受单个细胞计数改变的影响较小，可以更准确地反映机体的病情和炎症状态。
SII 在鉴别 PsA 与其他类型银屑病以及客观评价 PsA 的皮损严重程度方面可能发挥着重要作用，研究发现 [11]，SII 有助于早期发现 PsA 患者的皮肤损害并准确评估其严重程度，当 SII 取最佳临界值 460.5x10^9/L 时，预测重度 PsA 的敏感度为 84.6%、特异度为 62.5%。
❽ 类风湿性关节炎（RA）
RA 是一种自身免疫性疾病，病因未明。RA 患者体内存在大量的自身抗体，如抗 CCP 抗体、类风湿因子（RF）、抗核周因子等，这些自身抗体可攻击受累组织器官并引起局部免疫复合物的沉积，最终导致炎症的发生。SII 在 RA 患者中明显升高，对 RA 有较高的诊断价值 [9]。目前临床上常用 RF、抗 CCP 抗体，作为 RA 的血液学诊断指标，但仍有部分患者的 RF、抗 CCP 抗体均表现为阴性或者单一阳性，容易导致漏诊，可以联合 SII 提高 RA 的诊断效能。
结语
至今，SII 的研究已广泛涉及肿瘤、心血管疾病、内分泌疾病等众多领域。但目前临床上对于 SII 尚无可信的参考范围，不同研究关于 SII 与各种疾病诊断和预后都使用了不同的临界值，未来通过更大范围的人群研究，确定最佳临界值，以更好的应用于临床诊疗。
题图来源：图虫创意
参考资料：
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