长期服用降压药,不可忽视药物相互作用!

学术   2024-09-04 20:49   北京  

高血压是临床上最常见的疾病之一,一旦确诊高血压,大部分患者都需要终生服用降压药物。


许多患者同时服用多种降压药物,才能做到血压达标。此外,高血压患者常常合并其他心血管或非心血管疾病,因此多重用药、合并用药的现象在临床上非常常见。


如何用好降压药物,除了关注降压效果之外,更不可忽视降压药与其他药物的相互作用。




临床上常用的降压药物种类繁多,主要包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、钙离子拮抗剂(CCB)、β受体阻滞剂、利尿剂和α受体阻滞剂等类型。

此外,还有应用较少的中枢性降压药、两种药物成分组成的复方制剂及中成药等。

图1 常用一线降压药物的作用机制

高血压患者,尤其是难治性高血压患者,常常需要联合服用多种降压药物。

此外,多重用药也是临床上常见的问题,尤其多见于老年患者。

以高血压领域著名的SPRINT研究为例,该研究入组的9361例患者中,40%同时服用5种或5种以上的药物。

药物之间的相互作用包括药代动力学相互作用和药效动力学相互作用——药代动力学的相互作用指的是一种药物影响另一种药物的吸收、代谢、分布和排泄过程。

而药效动力学的相互作用指的是在不影响另一种药物代谢的情况下影响其治疗效应或者副作用。

接下来,我们用四张表格总结一下那些常用的与降压药可能“打架”药物。


01

药代动力学相互作用


降压药物的代谢主要受细胞色素酶P450(CYP)和P-糖蛋白(P-gp)两条通路调控。

其中,CYP又包含不同的亚型,与常用降压药物相关的主要是CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9三种。


CYP和P-gp的活性可能被不同药物诱导或抑制,详见下表。

降压药物和诱导剂合用时,导致降压药物代谢加快,血药浓度降低,降压效果减弱。

反之,降压药物和抑制剂合用时,导致降压药物代谢减慢,血药浓度增加,降压效果增强。

表1 降压药物的CYP和P-gp代谢分类及常见的诱导剂和抑制剂

从上述表格可以看出,降压药物本身也可以是代谢通路的诱导剂或者抑制剂。

除了影响药物代谢之外,药代动力学的相互作用也可能体现在吸收和清除等环节,如表2所示。

表2 影响降压药物的吸收和清除过程的药物相互作用


02

药效动力学相互作用


表3 降压药物的药效动力学相互作用


03

有益的药物相互作用


读过上文,似乎给人的感觉是药物联用有害无益,要么降压效果减弱,要么药物副作用被放大。

实际上,并非完全如此,药物联用是临床上常用的降压准则,一些血压较高的患者起始治疗时就应当采用联合治疗方案,以达到更优的血压控制

合理应用联合治疗方案,可能达到1+1>2的效果,或中和某些药物的副作用。

表4 有益的降压药物联用方案及其临床效应

高血压患者联用药物,可能画蛇添足,也可能锦上添花。如何用好降压药和其他药物,既是一项考验临床基本功的技术,更是一门需要权衡利弊的艺术。

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