新型减肥药物：不仅减重，还能抗癌？

学术 2025-01-17 17:05 上海

近年来，肥胖问题在全球范围内日益严重，与之相关的健康问题也越来越多。其中，肥胖相关癌症的发病率显著上升，引起了医学界的广泛关注。幸运的是，最新的研究发现，一种名为GLP-1受体激动剂的新型减肥药物不仅能够帮助人们减轻体重，还可能降低肥胖相关癌症的风险。本文将详细介绍这些药物的作用机制、研究发现以及未来的研究方向。

GLP-1受体激动剂：多面手药物

GLP-1受体激动剂是一类通过模拟肠促胰液素（GLP-1）作用的药物，主要用于治疗2型糖尿病。它们通过多种机制发挥作用，包括促进胰岛素分泌、降低血糖、减少食欲和增加饱腹感，从而帮助患者减轻体重。此外，这些药物还被发现对心血管、胃肠道、肝脏和肾脏等器官系统有积极影响。

减重与抗癌的双重效果

2024年，美国的一项研究对超过160万名2型糖尿病患者进行了分析^[1]，发现使用GLP-1受体激动剂的患者在13种肥胖相关癌症中有10种癌症的风险显著降低。具体来说，这些患者患食管癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌的风险降低，同时脑膜瘤和多发性骨髓瘤的风险也有所下降。虽然胃癌的风险有所下降，但这一结果并不具有统计学意义。此外，研究并未发现GLP-1受体激动剂对绝经后乳腺癌或甲状腺癌风险有显著影响。

这些结果并不令人意外，因为GLP-1受体激动剂对免疫功能有意外的调节作用，这与肥胖相关癌症的发生有关。这些药物通过多种机制发挥保护作用，包括显著减轻体重，从而降低肥胖相关癌症的风险。它们还能增强胰岛素敏感性，降低胰岛素水平，减少癌细胞生长的信号。

进一步的研究发现

进一步的研究也支持了GLP-1受体激动剂在降低癌症风险方面的潜力。例如，2023年12月发表的一项研究发现^[2]，使用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者患结直肠癌的风险比使用胰岛素的患者低44%，比使用二甲双胍的患者低25%。在超重或肥胖的患者中，这种风险降低更为显著，使用GLP-1受体激动剂的患者患结直肠癌的风险比使用胰岛素的患者低50%，比使用二甲双胍的患者低42%。

另一项研究则比较了减肥手术和GLP-1受体激动剂对肥胖相关癌症风险的影响^[3]。结果显示，接受减肥手术的患者在10年内癌症风险降低了22%，而使用GLP-1受体激动剂的患者癌症风险降低了39%。

此外，全球范围内的其他研究也探讨了GLP-1受体激动剂对各种癌细胞系的影响。在一项使用胰腺癌细胞系的研究中^[4]，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽抑制了癌细胞的生长并导致细胞死亡。在另一项使用乳腺癌细胞的研究中^[5]，利拉鲁肽降低了癌细胞的活力和迁移能力。

随着研究人员发现GLP-1受体激动剂对多个器官系统的积极影响，这些药物可能进一步降低癌症风险。例如，在2024年11月在圣地亚哥举行的肝脏会议上，研究显示GLP-1受体激动剂可以减少脂肪肝疾病，从而减缓肝癌的进展。

关于GLP-1受体激动剂的担忧

尽管GLP-1受体激动剂在降低癌症风险方面显示出积极效果，但也有一些研究表达了对其可能增加癌症风险的担忧。在一项研究中，使用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者患肾癌的风险似乎比使用二甲双胍的患者略高。此外，动物研究显示GLP-1受体激动剂可能增加甲状腺髓样癌和胰腺癌的风险，但人类研究的数据尚不明确，最近的一些研究反驳了这些发现。

例如，印度的研究人员进行了一项系统综述和荟萃分析^[6]，发现37项随机对照试验和19项真实世界研究并未发现GLP-1受体激动剂增加任何癌症的风险，包括胰腺癌和甲状腺癌。巴西研究人员的另一项系统综述也发现^[7]，50项试验显示GLP-1受体激动剂并未增加乳腺癌或良性乳腺肿瘤的风险。

2025年，新的回顾性研究将提供更详细的数据，特别是随着越来越多的患者（无论是否患有2型糖尿病）使用司美格鲁肽、替尔泊肽和研究中的新GLP-1受体激动剂。

未来的研究方向

尽管GLP-1受体激动剂在降低癌症风险方面显示出潜力，但仍需进行更多的研究来确认这些药物的长期效果。研究人员需要进行前瞻性临床试验，以直接研究GLP-1受体激动剂与癌症风险之间的关系，以及与癌细胞生长、免疫细胞激活和抗炎特性相关的潜在机制。

此外，由于GLP-1受体激动剂并非长期使用，研究人员还需要考虑这些药物与长期癌症风险之间的关联。即使这些药物只能在有限的时间内帮助人们减轻体重并开始锻炼计划，这也有助于长期降低癌症风险。

“如果这些药物能在有限的时间内帮助人们减轻体重并开始锻炼计划，那么这将有助于长期降低癌症风险，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心内分泌肿瘤和激素紊乱副教授Sonali Thosani博士说。“但最终，这都取决于个人是否能够坚持生活方式的改变，即使在停止使用这些药物之后。如果他们能做到这一点，那么你可能会看到长期癌症风险和其他长期健康风险的净积极影响。”

总之，GLP-1受体激动剂在减重和降低肥胖相关癌症风险方面显示出巨大的潜力。虽然仍有一些担忧和不确定性，但未来的研究将继续探索这些药物的长期效果和潜在机制。对于那些希望改善健康状况的人来说，这些药物可能是一个有希望的选择，但最终的成功仍将取决于个人的生活方式改变和长期坚持。

参考文献：

1. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2820833

2. GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes, With and Without Overweight/Obesity. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2812769

3. Comparative risk of obesity-related cancer with glucagon-like protein-1 receptor agonists vs. bariatric surgery in patients with BMI ≥ 35.

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238997

4. Activation of glucagon-like peptide-1 receptor inhibits growth and promotes apoptosis of human pancreatic cancer cells in a cAMP-dependent manner. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00017.2014?checkFormatAccess=true

5. Antitumoral activity of liraglutide, a new DNMT inhibitor in breast cancer cells in vitro and in vivo.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009279721002799

6. Semaglutide and cancer: A systematic review and meta-analysis. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531876/

7. Do GLP-1 Receptor Agonists Increase the Risk of Breast Cancer? A Systematic Review and Meta-analysis.

https://academic.oup.com/jcem/article/106/3/912/6009065

版权信息

本文由嘉议肿瘤编辑部负责编写或约稿。如需转载，请联系april.zhu@jiahui.com。未经授权使用文章内容及部分内容是侵权行为，版权方保留追究法律责任的权利。

嘉议肿瘤

“嘉议肿瘤”由J-Med打造，汇聚全球知名肿瘤期刊内容，致力于传播高水平肿瘤及出版知识，为中国医生传递真实、权威肿瘤医学信息及研究成果。

最新文章

J-Med 2025新春展望：积厚成势，行稳致远

膀胱癌治疗“加速器”：术前MRI如何缩短关键治疗时间？

黄晓军、赵翔宇：2024血液系统肿瘤临床研究盘点

降阶手术治疗在妇科肿瘤中的应用趋势

研究成果如何做到一目了然？图文结合事半功倍

指南 | NCCN肾癌指南2025 V2版

假性肝硬化，肿瘤治疗中的「迷惑杀手」吗？