临床中对于呼吸系统疾病,止咳、祛痰和平喘药与抗菌药物的联用是常见的治疗方案,但联用时可能存在相互作用,影响药效。我们一起来看看。
乙酰半胱氨酸是一种常用的祛痰药物,其作用机制包括破坏痰液中的黏蛋白复合物和核酸,使痰液从粘稠变为稀薄,从而发挥祛痰效果。此外,还具有抗氧化和抗炎作用。然而,乙酰半胱氨酸不能与抗菌药物同时使用,因为它可能会影响抗菌药物的活性。
具体来说,乙酰半胱氨酸能够改变某些抗生素的最低抑菌浓度(MIC),从而影响其抗菌效果。此外,乙酰半胱氨酸的溶液 pH 可能也是影响抗菌药物活性的因素之一。有研究表明,乙酰半胱氨酸对青霉素、头孢菌素、四环素等抗菌药物的抗菌活性有降低作用 [1],因此在需要联合使用时,建议给药时间间隔至少 2 小时以上。在临床使用中,应严格按照说明书和医嘱,避免乙酰半胱氨酸与抗菌药物在同一溶液内混合使用,以免降低治疗效果。盐酸氨溴索为多糖纤维分解剂,能够使痰液稀释,易于咳出,常用于呼吸道感染患者。氨溴索与抗生素(阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、多西环素)协同治疗可升高抗生素在痰液和支气管分泌物中的浓度。
临床中,氨溴索与多种抗菌药物存在配伍禁忌。究其原因,与配伍导致盐酸氨溴索注射液 pH 改变有关。盐酸氨溴索注射液 pH 值为 5.0,其游离碱不溶于水,当本品与碱性配伍时,可能会因 pH 增加导致氨溴索游离碱析出沉淀。因此临床选择与盐酸氨溴索配伍药物时,须严格掌握配伍后的混合液 pH 变化,切忌与造成混合液 pH ≥ 6.3 的药物配伍使用。
尤其要注意同时也常被临床忽视的是,2 种或以上 pH 值相差较大的药物配伍时,即便混合液 pH < 6.3,由于冲配时速度过快,造成两液面瞬间接触时 pH 值的急剧变化,也可能造成氨溴索游离碱的析出。
与上述有配伍禁忌的药物联合使用时,应合理安排输液次序,在使用过程中应分别滴注,在两次输液的间隔可以输少量 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液冲净输液管内的药液或更换输液管,避免出现药物反应。溴己新是一种粘痰溶解剂,其药理作用机制是直接作用于支气管腺体,促使粘液分泌细胞的溶酶体释出,从而使痰中的粘多糖纤维分化裂解,痰液因此被稀释,更易于咳出。盐酸溴己新葡萄糖注射液说明书中未指出有何配伍禁忌,但有研究显示,与多种药物存在配伍禁忌。
茶碱类药物主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘,对支气管平滑肌有直接松弛作用,为常用的支气管扩张药。茶碱可被人肝微粒体细胞色素 P450 同工酶 CYP3A4、CYP1A2 代谢。慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘合并细菌感染时需联合应用抗菌药,某些抗菌药通过影响 P450 同工酶的作用而影响茶碱代谢,进而影响茶碱的血药浓度。右美沙芬是一种镇咳药物,主要用于治疗各种原因引起的干咳。它通过抑制延脑咳嗽中枢而发挥镇咳作用,其镇咳作用与可待因相等或稍强,但无镇痛作用或成瘾性,治疗剂量不抑制呼吸。利奈唑胺是一种噁唑烷酮类抗菌药物,为单胺氧化酶抑制剂。
右美沙芬通过促进 5-羟色胺的释放,并抑制其再吸收,从而发挥 5-羟色胺能作用 [7]。利奈唑胺与 5-羟色胺类药物合用时,可能会出现 5-羟色胺综合征的症状和体征,如认知障碍、高热、反射亢进和共济失调等。利奈唑胺禁忌证提到:除非密切观察患者 5-羟色胺综合征的体征和/或症状,否则利奈唑胺不应用于使用 5-羟色胺类药物的患者。为了安全起见,应避免这两个药联用。
[1] Parry M F,Neu H C.Effect of N-acetylcysteine on antibiotic activity and bacterial growth in vitro.[J]. Journal of Clinical Microbiology, 1977, 5(1):58-61.[2] 孙淑娟,张才擎. 感染性疾病 [M] 人民卫生出版社,2014-09-01.[3] 许琳琳, 张夏芳. 盐酸溴己新葡萄糖注射液与抗菌类药物配伍禁忌的研究新进展 [J]. 内蒙古中医药,2013,32(15):133-134.[4] 戴光强总主编. 医学继续教育系统丛书. 医院药学分册(进展篇). 合肥: 安徽科学技术出版社, 2001 :235.[5] 贾公孚, 谢惠民. 药物联用禁忌手册 [J]. 中国协和医科大学出版社, 2001.[6] 陈顺烈, 林永祥, 蒋三员, 等. 氨茶碱的药物相互作用. 中国医院药学杂志, 1988, 8 ( 10) : 441.[7] 杨藻宸. 药理学和药物治疗学. 下册 [M]. 人民卫生出版社,2000.