引言
黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，大约50%的黑色素瘤患者携带BRAF突变，其中90%以上为BRAF V600E突变（数据来自《Journal Of Translational Medicine》杂志文章[1]），BRAF V600E突变黑色素瘤患者的治疗选择十分有限。
康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）双药组合疗法的出现，为BRAF V600E突变黑色素瘤患者带来了有效的治疗选择。
目前这两款药物已经在国外获批上市，但仍未在国内获批上市，国内患者该如何用上这款前沿疗法？
本文进行详细解读。
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【通用名】Encorafenib
【中文名】康奈非尼
【商品名】BRAFTOVI
【研发公司】美国Array BioPharma公司
【给药方式】口服胶囊
康奈非尼（Encorafenib）是一款专门针对BRAF V600E基因突变的靶向药物，由美国Array BioPharma公司研发。它是一种BRAF抑制剂，通过抑制BRAF蛋白的异常活性，阻止癌细胞的生长和扩散。这一机制使得该药特别适用于那些携带BRAF V600E突变的患者，他们的癌症通常对传统的治疗方法不敏感。
比美替尼（Binimetinib）
来源：博鳌乐城医疗先行区中心药房公众号
【通用名】Binimetinib
【中文名】比美替尼
【商品名】MEKTOVI
【研发公司】美国Array BioPharma公司
【给药方式】口服片剂
比美替尼（Binimetinib）是一款MEK抑制剂，用于靶向MEK1和MEK2蛋白，这些蛋白是MAPK/ERK信号通路（一条重要的细胞信号传导通路，在细胞增殖、分化、存活和迁移等过程中起着关键作用）中的关键组成部分。MEK抑制剂通过阻断BRAF突变信号传递到ERK蛋白，减少癌细胞的增殖和存活。比美替尼（Binimetinib）同样由美国Array BioPharma公司研发。
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2018年6月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准康奈非尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib）联合，用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
支持该双药组合疗法获批的是3期COLUMBUS试验。该试验是一项随机、活性对照、开放标签的多中心试验，共纳入了577名BRAF V600E或V600K突变阳性且不可切除或转移性黑色素瘤患者。
患者按照1:1:1被随机分为三组，分别接受康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗或康奈非尼（Encorafenib）单药治疗或维莫非尼（Vemurafenib，一种BRAF抑制剂，专门用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者）单药治疗。治疗持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应为止。
该研究的主要疗效指标是无进展生存期（PFS，治疗后疾病没有进一步恶化或进展的时间段）。
➤研究结果
康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗组的平均无进展生存期（PFS）为14.9个月，维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗组为7.3个月，前者的PFS更长，意味着联合治疗有效帮助患者控制了疾病进展。
康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗治疗组的客观缓解率（ORR）为63%，维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗组为40%，意味着联合治疗使更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗治疗组的平均缓解持续时间（DOR）为16.6个月，维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗组为12.3个月，意味着联合治疗在维持疗效方面更为有效。
➤安全性（副作用）
在接受康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）治疗的患者中，蕞常见（发生率≥25%）的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。
有5%的患者因不良反应导致停止治疗，蕞常见的原因是出血和头痛。
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目前康奈非尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib）已经在国外获批上市，但仍未在国内获批上市。
但好消息是：康奈非尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib）已作为“特许药”，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。意味着国内患者只要符合用药资格，在海南当地医院即可用上该药。
位于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的海南盛诺一家诊所，可以帮助国内患者用上这款前沿药。
海南盛诺一家诊所成立于2020年，是正式获得海外新药急需进口申请资格的规范医疗机构。自成立以来，诊所已帮助大量国内患者“快人一步”用上了多款海外已上市、但国内尚未获批的新药、特效药。
➤需要注意的是：
患者能否使用康奈非尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib），需要先经由专门的评估，可通过提供患者的病历资料等进行线上评估；
使用该药，务必患者本人到海南才能使用，有着严格的用药流程，不可邮寄或家属代领；
由于该药目前在国内尚未上市，不能医保报销；
该药的具体用法与用量等，需由专业医生根据患者病情进行评定。
如果您想进一步咨询康奈非尼（Encorafenib）＋比美替尼（Binimetinib）的更多用药详情，可扫描下方二维码联系我们。
