近年来，溶瘤病毒疗法作为一类新型抗癌手段，逐渐在癌症治疗领域崭露头角，给多种癌症患者带来了新的希望。与传统治疗方法相比，溶瘤病毒不仅可以直接破坏癌细胞，还能激活患者的免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应。那么溶瘤病毒到底是怎样应用于癌症治疗呢？已上市的溶瘤病毒疗法治疗效果如何？它们又适合哪些患者呢？ 现实中，一些感染了狂犬病毒、新冠病毒、寄生虫后痊愈的癌症患者，曾出现过肿瘤奇迹般消退的案例。基于这些现象，科学家们从未停止过借助“毒物”激活免疫系统治疗癌症的研究。所谓溶瘤病毒，其实是一种经过基因改造的病毒，它能够选择性地攻击癌细胞，而不伤及正常细胞，相当于从“犯罪分子”洗心革面化身为“健康卫士”。将改造后的溶瘤病毒注射到肿瘤内部后，病毒就会大量感染癌细胞，然后运用自己强大的复制能力，蕞终“撑爆”癌细胞，导致其“溶解”（破裂）。杀死癌细胞的同时，病毒与癌细胞的战场“痕迹”还可以刺激人体免疫系统，让免疫细胞更好地识别和攻击癌细胞，形成协同作战。也正因为具有免疫协同作用，溶瘤病毒非常适合联合PD-1免疫检查点抑制剂之类能够激活免疫细胞识别癌细胞能力的药物。比如不久前刚刚向美国食品药品监督管理局（FDA）提报申请上市的溶瘤病毒GP1，其用法正是联合PD-1药物Nivolumab治疗晚期黑色素瘤。在很多癌症当中，PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫（检查点抑制剂）药物对一部分患者堪称“神药”，很多晚期患者借助此类药物实现了肿瘤大幅消退甚至全部消失，且长时间不复发，但此类药物较低的起效率，让大部分患者难以从中受益。因此，溶瘤病毒作为“强力辅助”，可以帮助一部分原本对PD-1等免疫药物反应很差的患者提升疗效。比如在IGNYTE临床试验中，有140名曾使用过PD-1药物但治疗失败、肿瘤进展的晚期黑色素瘤患者参与其中。其中一部分患者对PD-1药物超级不敏感，他们用药后几乎没有任何疗效。但在IGNYTE试验中，RP1溶瘤病毒疗法联合PD-1药物Nivolumab让原本对PD-1没反应的患者中，有35.9%的人肿瘤大幅缩小或完全消失。由此可以看出，溶瘤病毒确实对PD-1药物明显增效[1]！2015年10月，美国生物科技巨头安进公司开发的溶瘤病毒Imlygic（也叫T-VEC）获得了FDA批准，用于治疗局部晚期或晚期黑色素瘤。支持此项批准的3期OPTiM临床试验，纳入了436名晚期黑色素瘤患者。科研人员比较了溶瘤病毒T-VEC和粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(GM-CSF，一种免疫疗法)治疗患者的效果。结果显示[2]，T-VEC组患者的平均生存期为23.3个月，对照组为18.9个月，且T-VEC组有更高比例的患者能保持持久的治疗反应（16.3%和2.1%）。2020年3月，日本知名制药公司Daiichi Sankyo开发的溶瘤病毒Delytact获得日本药品监管机构（PMDA）批准，用于治疗胶质母细胞瘤[3]。虽然研究显示，Delytact相较于胶质母细胞瘤的传统疗法，并没有显著延长患者的整体生存期，但部分患者肿瘤明显缩小。因此对于极度缺医少药、预后极差的胶质母细胞瘤患者来说，该溶瘤病毒疗法的获批依然意义重大。在医疗无国界的今天，这类前沿溶瘤病毒疗法距中国癌症患者也并不太遥远。其实早在7年前，就曾有中国患者尝试过这种疗法，且受益巨大。2017年，吉先生（化名）在罹患恶性黑色素瘤15年后，由于病情快速恶化，被医生建议截肢。15年间，由于病情反反复复，吉先生已做过很多次手术，陆续切除了自己左脚所有的脚趾。但即便牺牲如此之大，肿瘤却依然不断复发，手术伤口和肿瘤带来的剧烈疼痛也让他痛不欲生。为寻求更好的医疗资源，吉先生选择前往常年占据美国癌症专科排名#1的MD安德森癌症中心（盛诺一家官方签约合作医院）就医，希望找到既能保命又能保腿的治疗方法。MD安德森的医疗团队先后给吉先生使用了PD-1免疫药物、免疫联合化疗等诸多疗法。虽然肿瘤明显有所缓解，但由于药物的毒性问题，吉先生难以耐受治疗，于是在医生的建议下，他很快开始尝试前沿的T-VEC溶瘤病毒疗法。在超声引导下，医生用特殊的注射器将溶瘤病毒直接注射到吉先生腿部部分肿瘤的内部，之后病毒发挥作用，“溶掉”癌细胞的同时吸引了大量免疫细胞协同攻击癌细胞，同时对远处没有注射病毒的肿瘤也产生了连锁治疗反应。![]()
T-VEC的原理图
（来源：clinical cancer research）
经过四次肿瘤注射病毒后（每2周一次），吉先生的肿瘤开始慢慢缩小。2018年12月，吉先生的肿瘤（包括注射位置和远处的肿瘤）全面缩小，疗效显著。2019年5月，吉先生膝关节等部分关键部位的肿瘤完全消失。到了7月，其他肿瘤继续缩小且癌细胞活性明显降低（不再疯狂分裂增殖）。2019年8月，MD安德森的医疗团队经过谨慎评估，判断已经可以手术根治了。2个月后，团队为吉先生成功完成了手术，移除了腿上所有的肿瘤。病理科在术后对切除下来的肿瘤进行检测，发现几乎所有肿瘤中的癌细胞都已全部死亡，这意味着手术前的溶瘤病毒疗法效果卓越，吉先生后续复发风险大幅降低。在医生的建议下，他又进行了1年期的PD-1免疫维持性治疗以防止复发。蕞终，吉先生终于摆脱了癌症和疼痛的困扰，回归了正常生活。看完这个案例后，小编希望广大患者、家属朋友们能牢记：癌症虽然可怕，但并非无法治疗；在治疗的关键期，做对一次重大医疗选择、快人一步用上某些前沿疗法，有时真能帮患者“逆天改命！”作为专注癌症等重大疾病领域的海外医疗服务机构，盛诺一家自2011年以来，已经为广大国内患者链接全球知名医疗机构、权威专家资源十余年，拥有成熟的全球医疗服务网络。如果您需要预约国际权威癌症专家进行远程咨询，获得个性化诊疗方案，或希望转诊至国外知名医院获得更多治疗选择，不错过任何前沿疗法，请扫描下方二维码联系我们。![]()
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参考来源：
[1]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985611/0/en/Replimune-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-RP1-and-Submits-RP1-Biologics-License-Application-to-the-FDA-under-the-Accelerated-Approval-Pathway.html
[2]https://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/3094.html
[3]https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202106/20210611_E_47.pdf
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