笔者经常被问及眼科领域有什么看好的前沿创新，我都会建议对方多多关注我们定期发布的每月产品简报更新。前段时间因参加某一个会议演讲也特别做了一个近一年眼科创新量层面的统计（见下图），我们可以看到视网膜领域的创新是最活跃的。这一领域的创新呈现多元态势，不仅聚焦于创新治疗手段的积极探寻，更得益于科技驱动下眼底成像系统的成功研发及持续迭代优化。后者深化了我们对视网膜疾病生理病理机制的认知并有助于进一步加速治疗领域的创新。随着科技的发展，诊断和治疗已不再完全割裂，从技术和商业层面都可以达成有效的协同合作和共同发展。今天笔者要和大家分享的是视网膜领域两则最新的前沿进展。01 Altris AI
推出视网膜积液与GA量化功能
笔者曾在10家眼科AI初创公司提到美国初创公司 Altris AI 为 OCT 数据集的人工智能辅助分析提供了一个生态系统。它不仅可以区分健康和病理，还可以检测100多种视网膜疾病——包括罕见疾病。Altris AI 在平台上提供在线服务，但现在还与 Topcon 和 Optopol 等主要 OCT 厂商合作。
笔者也曾在2023年，52款眼科医疗设备获FDA510（k）批准一文中提及该公司：2023年7月， Altris AI的 Altris IMS（该公司的图像和数据管理平台）获得了 FDA 510(k) 许可。Altris 平台旨在存储、组织和支持OCT扫描的深入分析。该平台提供安全、云端、基于网络的访问，以促进眼科和视光领域更方便、更准确的 OCT 扫描分析。这个产品的获批更凸显在视光领域的功能价值。1.1 新增量化功能强化平台能力
近日，Altris AI在其平台上推出了用于视网膜积液和地理性萎缩 (GA) 跟踪的附加量化功能。目前，Altris AI 能够检测出 70 多种视网膜病变及生物标志物。通过增加额外的积液和地理性萎缩量化及追踪功能，该平台的能力进一步得到增强。1.2 积液量化与进展追踪
视网膜内囊样积液（IRC）、弥漫性水肿、视网膜下积液（SRF）以及浆液性视网膜色素上皮（RPE）脱离等积液情况，是湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）以及视网膜静脉阻塞（RVO）等病症的关键生物标志物。对这些积液进行准确的检测、量化和追踪，对于监测疾病活动、评估治疗效果以及做出合理的预后判断至关重要。Altris AI 创建了更专业、更详细的功能来检测这些生物标志物，以实现更具针对性和准确性的追踪。考虑到这些生物标志物对于准确诊断的重要性，该人工智能算法经过训练可直接针对积液发挥作用。Altris AI 的先进算法基于对数百万次光学相干断层扫描结果的学习训练，旨在提供精准且客观的积液分析。这四种积液类型中的每一种都经过定位并用不同颜色标记以便清晰区分。诸如体积、面积以及糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）网格（1 毫米、3 毫米和 6 毫米）等量化指标会被计算出来，并以立方毫米或纳升为单位呈现，以供全面评估。其进展追踪功能通过图表和百分比提供直观可视化的历史趋势分析。1.3 地理性萎缩（GA）监测的精准性
GA治疗方面的最新进展使得临床实践中对大规模筛查的需求日益增加。然而，这种需求的增长往往意味着工作量加大，用于深入分析的时间减少。Altris AI 新的地理性萎缩量化模块通过分析关键生物标志物 —— 色素上皮（RPE）萎缩、透光度增强、神经感觉视网膜萎缩以及椭圆体带（EZ）中断，实现了对地理性萎缩的自动检测、量化和追踪。这些生物标志物都用颜色进行了标记，以便更易于识别。该平台能够依据以下三个关键标准来评估地理性萎缩情况：三个生物标志物的重叠区域：透光度增强、视网膜色素上皮萎缩以及神经感觉视网膜萎缩（即地理性萎缩区域）；从中央凹中心到地理性萎缩区域的最短距离；地理性萎缩区域覆盖 1 毫米、3 毫米和 6 毫米糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）网格区域的百分比。该平台还提高了 AI 流程中一个关键步骤的准确性：中央凹和中心扫描检测。Altris AI 的更新模型现在在检测中央凹区域和中央扫描方面更加强大。特别是在由于病理存在或其他原因而无法区分中心的情况下，该模型经过训练可以分析整个表面并找到可以确定中央扫描的参考位置。新模型可以在 95% 的情况下找到准确的中心，在其他情况下，它可以有效地估计中心位置（与 ECP 使用的简单分析流程相反，其中选择几何中心）。这一进步显着提高了 GA 检测的精度。进一步的进展追踪功能可直观显示随时间推移的变化，从而增强 GA 管理，支持及时准确的治疗决策。通过简化工作流程并提供可付诸行动的见解，此功能可帮助 ECP 做出明智的选择，并可能保护 GA 患者的视力。这些进步为眼保健专业人员提供了用于诊断和管理视网膜疾病的前沿工具。通过整合人工智能驱动的定量追踪和病情进展监测功能，Altris AI 能使专业人员能够提供更个性化、更有效的治疗方案，最终改善患者的治疗效果。02 Aviceda
C轮15亿推进GA关键临床研究
Aviceda 是一家私营临床阶段生物技术公司，专注于开发下一代免疫调节剂来缓解慢性、非解决性炎症。其拥有专有的 Siglecs 高亲和力配体 (HALOS™) 纳米技术平台和临床阶段眼科候选药物 AVD-104，用于治疗因年龄相关性黄斑变性继发的地图状萎缩。AVD-104 是一种玻璃体内聚糖涂层纳米粒子，具有双重作用机制，通过 1) 直接抑制炎性小胶质细胞/巨噬细胞的吞噬活性并使这些活化的小胶质细胞/巨噬细胞复极化至其愈合状态和 2) 抑制补体级联扩增来调节关键的炎症细胞和补体途径。除 AVD-104 外，Aviceda 还在眼科和其他多个治疗领域拥有广泛的产品线，包括免疫学、纤维化、肿瘤学和神经病学。
对于该公司，青白视角月度简报中一直有关注，以下均可点击：
1月7日，该公司宣布完成 2.075 亿美元C轮即15.2亿元+ 的高额融资。所得款项将用于支持正在进行的 2b/3 期和计划中的 AVD-104 关键 3 期临床试验，用于治疗地图样萎缩 (GA)---继发于晚期老年性黄斑变性的视力威胁性疾病，以及扩展到其他眼科适应症。C 轮融资由知名医疗基金 Omega Funds 和 TCGX 联合领投，领先投资公司 Enavate Sciences、Jeito Capital、Blue Owl Healthcare Opportunities、Longitude Capital、OrbiMed、Logos Capital、Marshall Wace、Catalio Capital Management、abrdn Inc. 管理的基金和 Digitalis Ventures 参与。AVD-104 的双重作用机制针对免疫调节和补体抑制。通过将过度活化的巨噬细胞重新极化至愈合阶段并稳定补体因子 H，AVD-104 在 2024 年初完成的 2a 期试验中显示出减缓 GA 病变生长和保持/增强视觉功能的积极概念验证效果，这凸显了其在同类首创疗效和安全性方面的潜力。Aviceda 正在进行的 2b/3 期试验评估了 GA 患者使用两种剂量的 AVD-104 与使用 avacincaptad pegol (Izervay) 的效果，该试验已完全入组，预计将于 2025 年下半年获得 12 个月的主要终点数据。目前眼科药物研发市场竞争激烈，特别是在AMD/ GA的治疗领域，已有多种药物获批或处于临床研究阶段。干性 AMD 分早、中、晚三个阶段，晚期出现GA，影响黄斑中心凹后会致严重视力丧失乃至法定失明。其研发治疗难，因病因不明、是退行性疾病且临床失败案例多等因素。当前干性 AMD 治疗多针对晚期 GA，中期 AMD 存在大量需求未满足，相关研发面临全身性药物安全性、新靶点验证、患者筛选及监管灵活性等障碍。理想疗效是恢复视网膜及视力，鉴于相关细胞特性，需采用再生性治疗方法，主要包括细胞疗法、光遗传学、补体之外的替代靶点（如视觉周期靶点）等。Aviceda 公司的 AVD-104 虽然具有独特的双重作用机制和积极的临床数据，但仍面临着来自其他公司的竞争压力。例如，Apellis 的Syfovre和 Iveric 的Izervay等已获批药物在市场上占据一定份额，且后续可能会有更多的药物进入市场（见下图）。干性 AMD/GA 从研发到首获成功历时较久，但目前临床前和临床阶段的丰富管线令人鼓舞，有超十个项目处于后期临床开发，补体靶向方法占主导，不过在给药频率、效果和安全性等方面仍有很大改进空间。下图展示了近几年有前景预期进入临床的重点项目。Aviceda 公司需要利用这笔融资加快研发进度，突出产品优势，以在竞争中脱颖而出。
结语
眼科领域尤其是视网膜相关疾病的治疗与诊断正不断迎来新的发展契机，从 Altris AI 利用人工智能技术为眼保健专业人员提供更强大的视网膜疾病诊断和管理工具，到 Aviceda 公司获得高额融资全力推进地图样萎缩（GA）关键临床研究，都彰显着视网膜领域蓬勃的创新态势。
尽管当前眼科药物研发竞争激烈，面临诸多挑战，比如复杂的病理机制以及不同阶段治疗需求的差异，都给研发工作带来了不小的阻碍。然而以 Altris AI 为代表的成像技术，借助人工智能技术，不仅为眼保健专业人员打造出更为强大的视网膜疾病诊断工具，更通过对疾病进展的精准量化与追踪，助力治疗方案的优化调整，未来在满足干性 AMD 不同阶段治疗需求、提升患者视力等方面实现诊断信息与治疗决策的深度融合，以取得更多突破。
