Tenpoint & Visus 强强联手,开发老花眼、白内障、GA颠覆性疗法

文摘   2024-12-16 14:17   浙江  

2024年的12月12日,Tenpoint 和 Visus 宣布完成合并。合并后的新公司仍以Tenpoint命名运营。Tenpoint 新公司的产品线包括针对眼科疾病领域中需求最大、全球市场潜力最大的三大疾病的颠覆性治疗方法:老花眼、白内障和地图样萎缩

01 Tenpoint「1」

Tenpoint,2020年基于Moorfields眼科医院、伦敦大学学院眼科研究所、巴黎视觉研究所和华盛顿大学的科学创始人的开创性工作而在英国成立,他们开发了基于工程细胞的治疗方法,并进行了转化研究,以建立概念验证。关于名字一个有趣的解释,图像到达视网膜并被大脑处理所需的时间需要10 微秒,所以Tenpoint公司名由此诞生。

如果说其他公司是以“修复来挽救视力丧失,Tenpoint 则认为替换是另一个优解。Tenpoint正在开发的再生医学平台,可以替代因遗传性和与年龄相关的眼部疾病而被破坏的多种类型的细胞,并使用体外和体内两种方法来替换受损或缺失的细胞。

在体外,多能干细胞具有分化成任何细胞类型的潜力,因此可以针对特定的眼部细胞谱系,并被植入眼睛以替换受损或丢失的组织。通过新的研究,分化过程可以逆转,变成诱导性多能干细胞 (iPSC),可以分化成不同的细胞类型,并有可能从 iPSC 中创造出“视觉所需的高度专业化的细胞”。

体内再生疗法通过重新编程眼内的其他结构细胞来再生受伤后专门的神经眼细胞的能力 - 并可能产生多种不同类型的神经元眼部细胞。这一思路受到自然界中某些鱼类和两栖类动物的再生机制启发,其能够在受伤后通过重编程眼睛中其他结构的细胞来再生特定的神经元眼部细胞。

2023年7月,Tenpoint 宣布已获得 7000 万美元的 A 轮融资,用于支持开发再生医学平台,以替代因年龄相关和遗传性眼部疾病而受损的细胞。此轮融资的投资者包括 British Patient Capital(新投资者)、F-Prime Capital 和 Sofinnova Partners(均为该公司的创始投资者),以及启明创投美国分公司、Eight Roads 和 UCL Technology 等。


02 Visus2」

Visus作为一家临床阶段的制药公司,专门开发眼科治疗方法,重点解决老花眼相关的视力丧失。BRIMOCHOL PF是其主要资产。

2022年9月,Visus 宣布已通过收购获得了ViewPoint 治疗公司的所有专利和其他资产,扩大其产品线。交易的财务条款没有披露。成立于2014年的ViewPoint 发现并开发了 α-晶状体蛋白聚集抑制剂作为研究性非手术治疗,以纠正晶状体中的蛋白质错误折叠。蛋白质错误折叠会降低晶状体的弹性和透明度,导致老花眼和白内障。α-晶状体蛋白聚集抑制剂的目的是恢复弹性和晶状体透明度,有可能扭转老花眼和白内障而不需要手术。其公司发言称其研究已经证明,眼内注射 α-晶状体蛋白聚集抑制剂可以逆转灵长类动物与年龄有关的白内障,这种方法可能对人类有效。“干预老花眼甚至可能不仅可以恢复近视,还可以防止许多患者白内障的发展。收购 ViewPoint 公司提供了一个广泛的有效药物候选资料库,这些药物具有非常理想的药物性质,可用于眼部输送。”


03 BRIMOCHOL

BRIMOCHOL PF 是Tenpoint 的首创产品,是一种外用、无防腐剂、固定剂量的眼科溶液,由两种 FDA 批准的配方组成。

老花眼是衰老过程中不可避免的自然现象,也是视力受损的最常见原因。随着年龄的增长,晶状体会变得越来越僵硬,无法轻易改变形状,使得近距离聚焦变得更加困难。一般而言,老花眼前期是指年龄在35-45岁,早期是指45-52岁,晚期或绝对性老视是指年龄大于52岁,目前全球有超过 18 亿人,近1/4人口受老视的影响。近年来随着我国人口老龄化加速,花眼患病人数正呈逐年增长趋势。相关数据显示,2021年中国花眼人口已超3.9亿。

卡巴胆碱是瞳孔收缩最有效和最持久的缩瞳剂,而酒石酸布林莫尼定是一种交感神经阻断剂 α-2 激动剂,可防止瞳孔扩张。缩瞳剂可缩小瞳孔,产生“针孔”效应,从而改善近视力。酒石酸布林佐胺通过激活 α-2 受体来抑制睫状肌收缩,从而有可能减轻通常与缩瞳药相关的副作用。酒石酸布林佐胺还能通过改变房水动力学来增加卡巴胆碱的生物利用度,延长针孔效应并延长药效持续时间。

Brimochol PF 是缩瞳剂卡巴胆碱和 α2 激动剂布林莫尼定的组合。这种组合旨在提高峰值疗效并延长持续时间,并利用布林莫尼定的血管收缩特性,帮助减少老花矫正中的眼部发红。它们共同产生“针孔效应”,缩小瞳孔大小,使只有中央聚焦的光线才能进入眼睛,从而锐化远近图像,同时最大限度地减少副作用。其结果是,在近距离(即阅读、使用智能手机/平板电脑)和中距离视觉任务(即盯着电脑屏幕)的视觉效果和清晰度得到增强且可持续。

这种获得专利的组合眼药水已在美国 47 个地点对 600 多名年龄在 45 至 80 岁之间的患者进行了研究。剂量每天使用一次。Brimochol PF 已完成其I期关键试验 BRIO-I,并将于 2025 年完成II期关键研究 BRIO-II。这两项研究的主要终点不同,BRIO-II 招募的参与者数量几乎是 BRIO-I 的三倍。Brimochol PF 有望于 2025 年上半年向 FDA 提交新药申请。预计将于 2026 年上半年在美国上市商业化。


04 其他两项重要资产

另外两个项目目前均处于临床前阶段。

4.1 TPT-161

TPT-161源自于Visus,如上述通过收购ViewPoint获得。是一种新型小分子,旨在逆转老年性白内障的形成。这也是针对老花眼的研发产品,它是一种新型化学实体 (NCE)针对已知的两种晶状体混浊和硬化机制:蛋白质错误折叠和二硫键形成。可治疗和逆转晶状体蛋白质聚集,从而恢复晶状体的灵活性和清晰度。蛋白质在晶状体中错误折叠并造成晶状体聚集,氧化应激会造成进一步的混浊。

α-晶状体蛋白是分子伴侣,是经过基因验证的老花眼和白内障靶点,调节晶状体中总晶状体蛋白聚集的关键靶标。随着年龄的增长,其会变得不稳定。α-晶状体蛋白伴侣配体则与二聚体界面结合,稳定二聚体并防止其解离为不稳定的单体,从而逆转聚集和晶状体混浊。还原剂可减少晶状体蛋白质上的二硫键形成,并恢复晶状体自身的还原剂(抗氧化剂)谷胱甘肽的还原能力,从而保持晶状体的清晰度。

4.2 TPT-005

TPT-005 源自于Tenpoint。是一种针对视网膜色素上皮(RPE)细胞替代治疗地图状萎缩(GA)的细胞疗法。地图样萎缩 (GA) 的病因是多方面的,由遗传倾向、生物过程和环境影响共同引起。导致 RPE 细胞死亡的关键生物机制包括氧化应激、补体途径过度激活、炎症、线粒体功能障碍、脂褐素和视网膜黄斑硬化症的积累、细胞废物清除和血液供应受损。罹患 GA 的风险会随着 AMD 的进展(早期至中期)、年龄的增长而增加,并且有一些导致 GA 发展的风险因素,例如吸烟或吸烟史、特定的基因多态性。这些机制最终导致视网膜细胞(包括 RPE)的永久性丧失。人类生来就具有一定数量的 RPE 和光感受器,无法自然再生。RPE 细胞萎缩是 GA 的标志,伴随 RPE 死亡,进而导致光感受器死亡,最终导致永久性视力丧失。
TPT-005 有可能通过替换丢失的内源性 RPE 细胞并恢复视力提供持久的治疗解决方案。TPT-005 源自人类胚胎干细胞(hESC)的视网膜色素上皮细胞的同种异体细胞悬浮液。TPT-005 RPE细胞在体外分化和扩增,并表现出内源性RPE细胞的功能、形态、标志物和色素沉着特征。通过视网膜下注射移植到视网膜下空间后,TPT-005 RPE 细胞有可能植入,形成功能性单层,重新建立永久丧失的内源性 RPE 细胞的功能并恢复视力。

05 后续

为了支持这些项目的持续发展,Tenpoint 将开展一轮新的融资,以进一步资助完成 Brimochol PF 的临床研究和商业化准备。Tenpoint已投资方包括 AdBio Partners、British Patient Capital、Eight Roads、EQT Life Sciences、F-Prime Capital、高瓴资本、启明创投美国分公司、Sofinnova Partners 和 UCL Technology Fund。股东中,我们看到了两家著名的中国VC的身影。

正如在其官网展现了一位亚洲(中国)的中老年女性,可推测Brimochol PF 的重点市场将是亚洲国家,尤其是中国。





参考:
1.青白视角|
6家视网膜疾病潜力疗法公司

2.青白视角|2022年9月全球眼科产品信息简报(9.1-9.30)

3.公司官网



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